Características clinicopatológicas, proliferação celular e infecção pelo papilomavírus humano no carcinoma espinocelular de laringe: um estudo imuno-histoquímico e hibridização in situ

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Silva, Anderson Tangerino Ferreira da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Carcinoma de células escamosas; Carcinoma espinocelular de laringe; Hibridização in situ; HPV; Immunohistochemistry; Imuno-histoquímica; In situ hybridization; Laringe; Laryngeal squamous cell carcinoma; Larynx; Squamous cell carcinoma
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-08092025-123229/

O carcinoma espinocelular de laringe (CECLar) tem a segunda maior incidência de tumores malignos na região de cabeça e pescoço, sendo responsável por >95% dos cânceres laríngeos. Sabe-se que os principais fatores de risco são o tabagismo e etilismo, mas nos últimos anos, estudos demonstraram que a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) pode estar intimamente relacionado ao desenvolvimento e prognóstico do CECLar. Os objetivos do presente trabalho foram avaliar as características clinicopatológicas, imuno-histoquímicas (IHQ) e de hibridização in situ (HIS) em uma ampla série de CECLar, focando o status da infecção pelo HPV e fatores prognósticos. Foram avaliados 116 casos de CECLar, através da metodologia de microarranjos de tecido (TMA), usando os imunomarcadores p16INK4a, p53, Ki-67 e ciclina D1, bem como HIS para HPV de alto (HPV-AR) e baixo risco (HPV BR). Houve uma predominância de homens (n=97, 83%), com idade >60 anos (n=62, 53%), tabagistas (n=72, 62%) e etilistas (n=55, 45%). A localização mais frequente foi a glote (n=62, 53%), seguido da supraglote (n=48, 41%). A maioria dos pacientes se apresentavam em T2-T4, com similar distribuição entre N0 e N1-N3. Metástase linfonodal foi detectada em 42/74 casos 36,2%). O estadiamento mais frequente foi IV, com quase 50% de óbitos registrados. Através de HIS, 34 casos (29%) apresentaram infecção pelo HPV (15 HPV-AR, 11 HPV-BR, 8 HPV-AR/BR). Considerando p16, 43 (36,4%) casos foram positivos, incluindo os casos HPV+. Os CECLars HPV+ apresentaram índice proliferativo (Ki-67 e ciclina D1) significativamente maior do que CECLars HPV-. O padrão mutado do p53 foi significativamente mais frequente nos CECLars HPV- (89%) do que CECLars HPV+ (50%). O CECLars HPV+ apresentram significativa maior taxa de sobrevida global em cinco anos comparados com CECLars HPV-. Nossos resultados mostram que o CECLar, afetando pacientes brasileiros, tem predileção por homens adultos/idosos, com preferencial afetação da glote e associação com hábitos nocivos. Aproximadamente, um terço deles mostra associação com infecção pelo HPV, apresentam maiores taxas de proliferação celular e tem predomínio do padrão não mutado do p53, achados que podem explicar a melhor taxa de sobrevida global em comparação com CECLars HPV-, contribuindo com esclarecimentos dos seus mecanismos etiopatogênicos e apropriados protocolos terapêuticos, incluindo possíveis alvos imunoterapêuticos, com impacto prognóstico.