Caracterização do perfil astrocitário na substância negra de ratos com discinesia induzida por L-DOPA e tratados com doxiciclina

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Santiago, Adrielle Ingrid de Oliveira Barbosa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Astrócitos; Astrocyte; Discinesia induzida por L-DOPA; Doença de Parkinson; Doxiciclina; Doxycycline; L-DOPA-induced dyskinesia; Neuroinflamação; Neuroinflammation; Parkinson's disease
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-03022023-144629/

A discinesia induzida por (L-dihidroxyfenilalanina) L-DOPA (LID) é um efeito debilitante do tratamento da doença de Parkinson com este medicamento. Novas abordagens terapêuticas que previnam ou atenuem esse efeito colateral são necessárias. Ratos Wistar hannover machos (CEUA/FORP - Processo 2016.1.667.58.4) adultos submetidos a lesão unilateral do feixe prosencefálico medial induzida por 6-hidroxidopamina foram tratados com L-DOPA (20 mg kg-1 oral) uma vez ao dia por 14 dias. Após esse período, testamos se a doxiciclina (40 mg kg-1, intraperitoneal) poderia reverter a LID já estabelecida e se a doxiciclina administrada junto com L-DOPA impede o desenvolvimento de LID. A quantidade de células imunorreativas a (Proteína glial fibrilar ácida) GFAP e seu perfil reativo, por quantificação morfológica (número e comprimento de ramificações) foram analisados em estriado e substância negra dos animais parkinsonianos e discinéticos. Uma única injeção de doxiciclina atenuou a LID e o co-tratamento com doxiciclina desde o primeiro dia de levodopa suprimiu o aparecimento de discinesia. O tratamento prolongado com L-DOPA aumentou o número de células imunorreativas ao GFAP no estriado dorsomedial e dorsocaudal, ipsilateral à lesão, com aumento do número de ramificações. Na SN-compacta dorsal lateral, medial e caudal, assim como na SN-reticulada foram observadas modificações no número de células imunorreativas ao GFAP assim como do número e comprimento das ramificações. O tratamento crônico com doxiciclina atenuou os sinais de ativação dos astrócitos nas subdivisões da substancia negra estudadas. O presente estudo indica que a discinesia induzida por L-DOPA envolve alterações em astrócitos em ambos, estriado e substância negra, e que o efeito anti-discinético da doxiciclina é, em parte, explicado por modulação astrocitária em substância negra. O tratamento com doxiciclina foi associado à diminuição da imunorreatividade de GFAP.