Análise da expressão de comportamentos associados ao pânico em roedores submetidos ao modelo do ninho limitado

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Silva, Jefferson Manoel do Nascimento
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Estresse neonatal; Hipercapnia; Hipóxia; Hypercapnia; Hypoxia; Limited bedding and nesting; Neonatal stress; Ninho limitado; Panic; Pânico
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-12072022-152004/

O transtorno do pânico (TP) é uma patologia crônica e incapacitante, caracterizada pela recorrência de ataques de pânico inesperados, cuja fisiopatologia ainda não está totalmente elucidada. Estudos mostram que a vivência de adversidades durante a infância é um dos fatores de grande relevância para o desencadeamento de transtornos psiquiátricos, como o TP. Recentemente foi proposto um modelo de estresse neonatal em roedores que consiste em simular uma condição de pobreza, limitando o material disponível para que as lactantes cuidem adequadamente da prole. Essa experiência, denominada de \"ninho limitado\" (do inglês, limited bedding and nesting - LBN), promove mudanças significativas no comportamento dos filhotes avaliados quando na vida adulta. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos comportamentais e neurobiológicos causados pelo protocolo do LBN em roedores. Para isso, ratos e camundongos foram submetidos ao referido protocolo de estresse neonatal e, na vida adulta, foram expostos a testes comportamentais que empregam desafios respiratórios como estímulos panicogênicos, a hipóxia para ratos e a hipercapnia para camundongos. Nestes testes avaliou-se a resposta de fuga dos animais, um comportamento relacionado ao pânico. Nossos resultados mostram que os ratos, machos e fêmeas, que passaram pelo LBN, não apresentaram alteração no comportamento de fuga quando submetidos ao teste de hipóxia (7% de O2). Para fins comparativos, também foi utilizado em ratos o estresse de restrição, um protocolo frequentemente empregado para se investigar o impacto do estresse sobre comportamentos emocionais de roedores. A utilização desse estressor em animais adultos não afetou o comportamento durante a exposição à hipóxia. No último experimento realizado, observamos que camundongos machos, que passaram pelo procedimento do LBN, apresentaram um aumento na resposta de fuga quando expostos à altas concentrações (20%) de CO2, efeito esse não observado nas fêmeas. Na análise imunoistoquimica dos encéfalos destes camundongos machos foi observado alteração na expressão da proteína c-Fos (marcador indireto de ativação neuronal) em regiões relacionadas ao pânico, a substância cinzenta periaquedutal e o núcleo dorsal da rafe. Nessas mesmas regiões encefálicas também não foram encontrados neurônios duplamente marcados para a protéina c-Fos e a triptofano hidroxilase (marcador de neurônios serotoninérgicos). Em suma, nossos resultados mostram que o LBN promove um aumento da resposta de fuga dos camundongos expostos à hipercapnia, porém não em ratos submetidos à hipóxia.