Proteínas semelhantes às lectinas do tipo C (CTLP) presentes no veneno de Bothrops jararaca que induzem plaquetopenia: purificação e mecanismo de ação

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Torres, Adrielly Viveiros
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bothrops jararaca; CLTP; CTLP; Glicoproteína plaquetária Ib; Gpib; Plaquetas; Plaquetopenia; Platelets; Snaclecs; Thrombocytopenia
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-18032026-152319/

As serpentes do gênero Bothrops são responsáveis pela maioria dos acidentes ofídicos na América Latina, frequentemente associados a distúrbios hemostáticos, incluindo hemorragias, coagulopatia de consumo e plaquetopenia. Dentre os componentes do veneno, destacam-se as proteínas semelhantes a lectinas do tipo C (C-type lectin-like proteins, CTLPs), conhecidas por interagir com receptores plaquetários e modular a função das plaquetas. Neste estudo, uma CTLP do veneno de Bothrops jararaca, denominada Jararaca GPIb-bp foi purificada e caracterizada por técnicas cromatográficas, eletroforéticas e de espectrometria de massas. A análise por LC-MS/MS confirmou a presença das subunidades clássicas (Q9PSM6, 17,1 kDa) e (Q9PSM5, 14,7 kDa), que em condições não redutoras se associaram em um dímero heterodimérico de 30 kDa, padrão característico das CTLPs. Ensaios in vivo em camundongos demonstraram que a proteína isolada induziu plaquetopenia significativa de forma dose-dependente, sendo o efeito mais pronunciado observado na dose s.c. de 167,35 g/kg, com recuperação parcial em 24h e completa em 48h. Importante destacar que a redução das plaquetas ocorreu de maneira independente da cascata de coagulação, não havendo alterações significativas em parâmetros plasmáticos como fibrinogênio e tempo de coagulação. Adicionalmente, ensaios com glicosamina revelaram que o receptor MAC-1, associado à remoção de plaquetas senescentes, não está envolvido no mecanismo de ação da proteína, reforçando que a plaquetopenia não é instaurada por interação com este receptor. Esses resultados confirmam a purificação da jararaca GPIb-bp e demonstram sua capacidade de induzir queda abrupta das plaquetas, contribuindo para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos no envenenamento botrópico.