Efeito inibitório da lidocaína na carcinogênese experimental do cólon

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Hashimoto, Diogo Akio Kumagai
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Antineoplásico
Antineoplastic
Carcinoma colorretal
Colorrectal carcinoma
Lidocaína
Lidocaine
Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-11022020-163949/
Resumo: Embora existam técnicas avançadas de diagnóstico que possibilitaram o tratamento em seus estágios iniciais, o Câncer de Cólon Retal (CCR) ainda encontra-se entre os mais prevalentes no Brasil e no mundo. O tratamento de CCR ainda depende primariamente da ressecção cirúrgica e, sabe-se que o período perioperatório possui grande influência em casos de recorrência tumoral. A lidocaína, um importante anestésico local amídico, tem sido relacionada a efeitos antineoplásicos, in vitro e in vivo, através de seus efeitos diretos nas células tumorais ou através de regulação dos processos neuroimunoinflamatórios. Objetivos: avaliar o potencial antioneoplásico da lidocaína intraperitoneal e intrarretal, em dois regimes terapêuticos distintos (iniciação e pós-iniciação) em lesões préneoplásicas induzidas por instilações intrarretais do carcinógeno metilnitronitrosoguanidina em camundongos. Procedimentos: Para avaliar nossa hipótese, 42 camundongos foram separados em 7 grupos de 6 animais cada, a saber: grupo M (apenas MNNG), C (apenas solução salina), L5-IR (lidocaína por 5 semanas via IR), ML1-IR (MNNG seguido por lidocaína na semana 1 via IR), ML2,5- IR (MNNG seguido por lidocaína nas semanas 2 a 5, via IR), ML1-IP (MNNG seguido por lidocaína na semana 1 via IP) e ML2,5-IP (MNNG seguido por lidocaína nas semanas 2 a 5, via IP). A avaliação da progressão das lesões foi realizada através da contagem de criptas displásicas, índice apoptótico e imunoistoquímicas de PCNA, Akt, Caspase 3 e Survivina. Conclusões: A lidocaína mostrou-se eficaz na diminuição das lesões pré-neoplásicas, com diferenças significativas entre os grupos experimentais, quando comparados ao grupo controle. Não foram identificadas diferenças significativas entre os tratamentos no período inicial e pós-inicial da carcinogênese, nem entre os regimes terapêuticos intraperitoneal e intrarretal
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spelling Efeito inibitório da lidocaína na carcinogênese experimental do cólonInhibitory effect of lidocaine on experimental colon carcinogenesisAntineoplásicoAntineoplasticCarcinoma colorretalColorrectal carcinomaLidocaínaLidocaineEmbora existam técnicas avançadas de diagnóstico que possibilitaram o tratamento em seus estágios iniciais, o Câncer de Cólon Retal (CCR) ainda encontra-se entre os mais prevalentes no Brasil e no mundo. O tratamento de CCR ainda depende primariamente da ressecção cirúrgica e, sabe-se que o período perioperatório possui grande influência em casos de recorrência tumoral. A lidocaína, um importante anestésico local amídico, tem sido relacionada a efeitos antineoplásicos, in vitro e in vivo, através de seus efeitos diretos nas células tumorais ou através de regulação dos processos neuroimunoinflamatórios. Objetivos: avaliar o potencial antioneoplásico da lidocaína intraperitoneal e intrarretal, em dois regimes terapêuticos distintos (iniciação e pós-iniciação) em lesões préneoplásicas induzidas por instilações intrarretais do carcinógeno metilnitronitrosoguanidina em camundongos. Procedimentos: Para avaliar nossa hipótese, 42 camundongos foram separados em 7 grupos de 6 animais cada, a saber: grupo M (apenas MNNG), C (apenas solução salina), L5-IR (lidocaína por 5 semanas via IR), ML1-IR (MNNG seguido por lidocaína na semana 1 via IR), ML2,5- IR (MNNG seguido por lidocaína nas semanas 2 a 5, via IR), ML1-IP (MNNG seguido por lidocaína na semana 1 via IP) e ML2,5-IP (MNNG seguido por lidocaína nas semanas 2 a 5, via IP). A avaliação da progressão das lesões foi realizada através da contagem de criptas displásicas, índice apoptótico e imunoistoquímicas de PCNA, Akt, Caspase 3 e Survivina. Conclusões: A lidocaína mostrou-se eficaz na diminuição das lesões pré-neoplásicas, com diferenças significativas entre os grupos experimentais, quando comparados ao grupo controle. Não foram identificadas diferenças significativas entre os tratamentos no período inicial e pós-inicial da carcinogênese, nem entre os regimes terapêuticos intraperitoneal e intrarretalAlthough there are advanced diagnostic techniques that have enabled treatment in its early stages, Colon Rectal Cancer (CRC) is still among the most prevalent in Brazil and worldwide. The treatment of CRC still depends primarily on surgical resection and it is known that the perioperative period has great influence in cases of tumor recurrence. Lidocaine, an important amidic local anesthetic, has been related to antineoplastic effects in vitro and in vivo through its direct effects on tumor cells or through regulation of neuroimmune inflammatory processes. Objectives: To evaluate the antioneoplastic potential of intraperitoneal and intrarectal lidocaine in two distinct therapeutic regimens (initiation and postinitiation) in pre-neoplastic lesions induced by intrarectal instillation of the Methylnitronitrosoguanidine carcinogen in mice. Procedures: To evaluate our hypothesis, 42 mice were separated into 7 groups of 6 animals each, namely: group M (MNNG only), C (saline solution only), L5-IR (5-week lidocaine via IR), ML1- IR (MNNG followed by lidocaine at week 1 in via IR), ML2,5-IR (MNNG followed by lidocaine at weeks 2 to 5 via IR), ML1-IP (MNNG followed by lidocaine at week 1 via IP) and ML2, 5-IP (MNNG followed by lidocaine at weeks 2 to 5 via IP). The evaluation of lesion progression was performed by counting dysplastic crypts, apoptotic index and immunohistochemistry of PCNA, Akt, Caspase 3 and Survivin. Conclusions: Lidocaine was effective in reducing pre-neoplastic lesions, with significant differences between experimental groups when compared to the control group. No significant differences were identified between treatments in the initial and post-initial period of carcinogenesis, nor between intraperitoneal and intraretal therapeutic regimensBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGarcia, Sergio BrittoHashimoto, Diogo Akio Kumagai2019-11-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-11022020-163949/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2020-03-17T16:24:02Zoai:teses.usp.br:tde-11022020-163949Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212020-03-17T16:24:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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