Comparação de redes de microRNAs placentários de primigestas submetidas a intervenção psicossocial

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Feitosa, Rayssa Maria de Melo Wanderley
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bipartite networks; Gestação; Gestation; Intervenção psicossocial; MicroRNA modules; Módulos de microRNA; Pré-natal; Prenatal; Psychosocial intervention; Redes bipartidas
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-28062022-171806/

A exposição a estressores psicológicos e sociais, durante as fases iniciais do desenvolvimento humano, principalmente na gestação, está associada a um aumento significativo do risco da prole desenvolver vários problemas, incluindo alterações da cognição, reatividade emocional, dificuldades em sociabilização e aumento do risco para transtornos mentais. Assim, intervenções psicossociais no período gestacional têm apresentando um impacto positivo em desfechos neonatais e que perduram na vida. Entretanto, pouco se conhece sobre os possíveis mediadores biológicos da intervenção. Consequentemente, há uma grande relevância e interesse científico de compreender os mecanismos moleculares e epigenéticos que mediam a relação entre exposições ambientais, desfechos de neurodesenvolvimento e intervenções terapêuticas. Entre estes, microRNAs (miRNAs) parecem ter um papel relevante. Existem ferramentas disponíveis para buscar diferenças de expressão gênica, criação e comparações de redes microRNA-alvo, no entanto, as mesmas não consideram evolução temporal e para diminuir o espaço de busca dos alvos precisam de dados de diferença de expressão de mRNA além dos de miRNA. O presente trabalho, é parte de estudo clínico duplo cego e randomizado de intervenção psicossocial para primigestas em situação de vulnerabilidade, que tem como objetivo investigar a diferença de expressão de miRNAs placentários e comparar redes biológicas de miRNA-mRNA, porém sem dados experimentais de expressão de mRNA. Considerando que existem evidências para ação de corregulação de miRNA em alvos formando módulos, e certa especificidade tecidual para ação destes módulos, criamos um novo método para a comparação de módulos de corregulação miRNAs-mRNA, criados a partir de dados experimentais de miRNAs diferencialmente expressos entre dois momentos durante a gestação (8-16 semanas e 30 semanas) para dois grupos (caso e controle) e genes placentários, utilizando programas escritos em C++ e Python. Diferentemente do que se encontra até o momento na literatura, o método criado consegue identificar módulos de corregulação tecido-específicos miRNA-mRNA presentes apenas em casos ou em controles mesmo com diferenças sutis na expressão de miRNAs para casos e controles, podendo ser usado para diversas situações.