Investigação do potencial de artepelin c e bacarina da própolis verde e artepelin c acetilado na indução da neuritogênese

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Caldas, Gabriel Rocha
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Artepelin C; Artepillin C; Bacarina; Baccharin; Cells PC12; Células PC12; Neuritogênese; Neuritogenesis; Neuroproteção; Neuroprotection
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-30032026-181029/

A própolis verde brasileira é uma substância natural resinosa produzida pelas abelhas a partir de brotos jovens ricos em tricomas glandulares de Baccharis dracunculifolia DC, rica em compostos fenólicos com reconhecido potencial farmacológico. Dentre os constituintes bioativos da própolis verde destacam-se o artepelin C, seu derivado semisintético artepelin C acetilado e a bacarina, cujas atividades biológicas têm sido progressivamente investigadas, incluindo ações antioxidantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras. A crescente prevalência de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson, tem motivado a busca por terapias que atuem além da prevenção da morte celular, promovendo regeneração neuronal e restauração da função sináptica. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar o potencial neurotrófico e neuroprotetor dos compostos artepelin C, bacarina e artepelin C acetilado, com ênfase na diferenciação neuronal, sinalização neurotrófica e mecanismos moleculares de proteção celular, utilizando o modelo celular de células PC12. De forma complementar, ferramentas de modelagem computacional foram utilizadas para caracterização estrutural dos compostos e predição de suas propriedades farmacocinéticas, incluindo permeabilidade pela barreira hematoencefálica. O artepelin C e a bacarina foram isolados a partir da própolis verde utilizando-se uma sequência de técnicas cromatográficas, sendo elas cromatografia líquida à pressão reduzida do extrato hidroetanólico, seguido de coluna clássica de sílica e cromatografia líquida de alta eficiência semipreparativa. O artepelin C acetilado foi obtido por reação acetilação do artepelin C, e a estrutura química dos três compostos confirmados por meio de análise de ressonância magnética nuclear 1H. Os ensaios demonstraram que, nas concentrações testadas, artepelin C e bacarina não apresentaram citotoxicidade significativa, mantendo a viabilidade celular. Ambos os compostos foram capazes de induzir diferenciação neuronal em células PC12, aumentando a porcentagem de células neuritogênicas. Esse efeito foi mediado, ao menos em parte, pela ativação do receptor trkA e das vias de sinalização PI3K/Akt e MAPK/ERK, uma vez que inibidores específicos dessas vias reduziram significativamente a formação de neuritos induzida pelos tratamentos. Adicionalmente, observou-se aumento da expressão das proteínas sinapsina I e GAP-43, indicando estímulo à plasticidade sináptica e ao crescimento axonal. No que se refere ao metabolismo energético, os compostos moduladores demonstraram efeito positivo na captação de glicose e na produção de ATP, especialmente o artepelin C. Também foi observada modulação na captação de cálcio intracelular e manutenção do potencial de membrana, sugerindo ação sobre a excitabilidade neuronal e integridade celular. Os testes antioxidantes revelaram que tanto o artepelin C quanto a bacarina foram eficazes na redução dos níveis intracelulares de espécies reativas de oxigênio (EROs) e de peroxidação lipídica (MDA), além de apresentarem atividade de sequestro de radicais hidroxila, corroborando o potencial antioxidante dessas substâncias. Em relação aos mecanismos apoptóticos, os compostos reduziram a atividade de caspase-3/7 e calpaína, indicando efeitos citoprotetores adicionais. As análises computacionais corroboraram os resultados experimentais, revelando que todos os compostos apresentam propriedades farmacocinéticas compatíveis com biodisponibilidade oral e boa permeabilidade hematoencefálica, especialmente após a modificação estrutural do artepelin C por acetilação. Essa modificação química aumentou a lipofilicidade da molécula e melhorou seu perfil de absorção cerebral. Em conjunto, os resultados deste estudo demonstram que o artepelin C e a bacarina apresentam um conjunto de propriedades que os qualificam como candidatos a agentes neuroprotetores com potencial aplicação em doenças neurodegenerativas. Tais compostos foram capazes de induzir diferenciação neuronal, modular vias neurotróficas e promover ações antioxidantes e antiapoptóticas em modelo in vitro, sendo os efeitos potencializados por propriedades estruturais compatíveis com penetração no sistema nervoso central. Esses achados oferecem suporte para o desenvolvimento de novos fitoterápicos ou fármacos baseados em produtos naturais derivados da própolis verde, especialmente na prevenção e controle de doenças do sistema nervoso.