Investigar o papel da calicreína 14 (KLK14) como potencial substrato da matriptase nos carcinomas orais

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Brazão, Camila Aparecida Coelho
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
• Palavras-chave em Português: Calicreína 14; Carcinoma espinocelular oral; Matriptase; PAR2; Kallikrein 14; Oral squamous cell carcinoma
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03032026-150840/

Esta dissertação investigou a interação entre a serino-protease transmembrana matriptase, codificada pelo gene <i>ST14</i>, e a calicreína 14 (KLK14), codificada pelo gene <i>KLK14</i>, em carcinomas epidermoides orais (OSCC), um tipo agressivo de câncer caracterizado por alta mortalidade e pela ausência de biomarcadores e terapias eficazes. As serino-proteases, que atuam predominantemente na membrana plasmática e no espaço extracelular, coordenam cascatas proteolíticas cruciais para a progressão tumoral. Entre elas, a matriptase é reconhecida como um promotor tumoral capaz de ativar substratos como pro-HGF e o receptor PAR-2, estimulando inflamação e proliferação celular, além de ativar outras calicreínas, como KLK5 e KLK7. Este estudo teve como objetivo investigar se a matriptase também é capaz de ativar a KLK14, uma protease associada à diferenciação epidérmica e à sinalização inflamatória, potencialmente conectada às vias Hippo e NF-&kappa;B. A análise bioinformática revelou superexpressão significativa de <i>ST14</i> e aumento das razões <i>KLK14/SPINK5</i> e <i>KLK14/SLPI</i> em tumores, sugerindo um desequilíbrio protease-inibidor que pode favorecer a atividade da KLK14. Ensaios fluorimétricos <i>in vitro</i> demonstraram que a matriptase e a KLK5 promovem a clivagem e ativação da proKLK14, confirmando a KLK14 como substrato dessas proteases. Para avaliação funcional, foi gerado um clone derivado da linhagem celular Cal27 com expressão reduzida de KLK14 (<i>knockdown</i>, denominado KD). Embora o ensaio de <i>wound healing</i> não tenha revelado diferenças significativas na migração celular entre as linhagens WT e KD, esse resultado pode estar relacionado à edição parcial do gene ou à ativação compensatória de outras vias, como HGF/c-MET. Em conjunto, os achados reforçam o papel da matriptase como reguladora central de uma rede proteolítica que inclui a KLK14, implicada na modulação de vias sinalizadoras associadas à progressão tumoral, apontando o eixo matriptase/KLK14 como um potencial alvo terapêutico em carcinomas orais.