Desordens temporomandibulares e comorbidades emocionais: papel da neuroinflamação e efeito da terapia canabinoide

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Sperandio, Vitória Januário
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-13052025-103926/
Resumo: Este estudo investigou o potencial do canabidiol (CBD) como tratamento para reduzir a nocicepção e as alterações emocionais associadas à inflamação crônica da articulação temporomandibular (ATM). Partimos da hipótese de que a condição de inflamação crônica na ATM está associada a um processo inflamatório exacerbado em estruturas-chave envolvidas na transmissão da dor orofacial e que o CBD pode atuar na atenuação dessa neuroinflamação, promovendo alívio dos sintomas de dor e desconforto emocional. O objetivo principal foi analisar o efeito do CBD sobre as respostas de alodinia e hiperalgesia orofaciais, bem como no comprometimento emocional em um modelo de dor inflamatória na ATM. Foram utilizados ratos Wistar Hannover machos, os quais foram submetidos à injeção bilateral intraarticular de adjuvante completo de Freund (CFA). As respostas de alodinia e hiperalgesia foram avaliadas pelos testes de Von Frey e Formalina orofaciais, enquanto os comportamentos do tipo ansioso e depressivo foram investigados pelos testes de Labirinto em Cruz Elevado e Nado Forçado. Citocinas pró e anti-inflamatórias foram analisadas em gânglio trigeminal e núcleo espinhal do trigêmeo por ELISA. Os resultados revelaram que o CBD exerce um efeito antinociceptivo eficaz no modelo de inflamação temporomandibular persistente em ratos, sendo que a dose de 30 mg/kg foi especialmente eficaz em reduzir a alodinia mecânica e a hiperalgesia. Além disso, o CBD mostrou efeitos ansiolíticos e antidepressivos significativos, com ação mais pronunciada nas doses de 10 e 30 mg/kg. Observou-se ainda que o CBD reduziu as citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IL-6 e IFN-γ) e aumentou a citocina anti-inflamatória IL-10 no gânglio trigeminal e no núcleo espinhal do trigêmeo, sugerindo uma atuação anti-inflamatória central e periférica relevante no contexto da dor inflamatória crônica. Esses achados indicam o potencial do CBD como alternativa terapêutica para o manejo da dor crônica e das alterações emocionais associadas, contribuindo para o desenvolvimento de abordagens mais seguras e eficazes em condições de dor inflamatória orofacial.
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O objetivo principal foi analisar o efeito do CBD sobre as respostas de alodinia e hiperalgesia orofaciais, bem como no comprometimento emocional em um modelo de dor inflamatória na ATM. Foram utilizados ratos Wistar Hannover machos, os quais foram submetidos à injeção bilateral intraarticular de adjuvante completo de Freund (CFA). As respostas de alodinia e hiperalgesia foram avaliadas pelos testes de Von Frey e Formalina orofaciais, enquanto os comportamentos do tipo ansioso e depressivo foram investigados pelos testes de Labirinto em Cruz Elevado e Nado Forçado. Citocinas pró e anti-inflamatórias foram analisadas em gânglio trigeminal e núcleo espinhal do trigêmeo por ELISA. Os resultados revelaram que o CBD exerce um efeito antinociceptivo eficaz no modelo de inflamação temporomandibular persistente em ratos, sendo que a dose de 30 mg/kg foi especialmente eficaz em reduzir a alodinia mecânica e a hiperalgesia. Além disso, o CBD mostrou efeitos ansiolíticos e antidepressivos significativos, com ação mais pronunciada nas doses de 10 e 30 mg/kg. Observou-se ainda que o CBD reduziu as citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IL-6 e IFN-γ) e aumentou a citocina anti-inflamatória IL-10 no gânglio trigeminal e no núcleo espinhal do trigêmeo, sugerindo uma atuação anti-inflamatória central e periférica relevante no contexto da dor inflamatória crônica. Esses achados indicam o potencial do CBD como alternativa terapêutica para o manejo da dor crônica e das alterações emocionais associadas, contribuindo para o desenvolvimento de abordagens mais seguras e eficazes em condições de dor inflamatória orofacial.This study investigated the potential of cannabidiol (CBD) as a treatment to reduce nociception and emotional changes associated with chronic inflammation of the temporomandibular joint (TMJ). We hypothesized that chronic TMJ inflammation involves an exacerbated inflammatory process in key structures responsible for orofacial pain transmission and that CBD may mitigate this neuroinflammation, providing relief from pain symptoms and emotional discomfort. The main objective was to analyze CBD\'s effects on orofacial allodynia and hyperalgesia responses, as well as on emotional impairment in an inflammatory pain model in the TMJ. Male Wistar Hannover rats were used and received bilateral intra-articular injections of Freund\'s complete adjuvant (CFA). Orofacial allodynia and hyperalgesia responses were assessed through the Von Frey and orofacial Formalin tests, while anxious and depressive behaviors were investigated using the Elevated Plus Maze and Forced Swim tests. Pro- and anti-inflammatory cytokines were analyzed in the trigeminal ganglion and spinal trigeminal nucleus using ELISA. The results revealed that CBD exerts an effective antinociceptive effect in the persistent TMJ inflammation model in rats, with the 30 mg/kg dose being especially effective in reducing mechanical allodynia and hyperalgesia. Furthermore, CBD showed significant anxiolytic and antidepressant effects, with a more pronounced action at doses of 10 and 30 mg/kg. Additionally, CBD reduced pro-inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-6, and IFN-γ) and increased the anti-inflammatory cytokine IL-10 in the trigeminal ganglion and spinal trigeminal nucleus, suggesting relevant central and peripheral anti-inflammatory activity in chronic inflammatory pain. These findings indicate the potential of CBD as a therapeutic alternative for managing chronic pain and associated emotional alterations, contributing to the development of safer and more effective approaches for inflammatory orofacial pain conditions.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMarangoni, Glauce Crivelaro do NascimentoSperandio, Vitória Januário2024-11-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-13052025-103926/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-20T19:31:02Zoai:teses.usp.br:tde-13052025-103926Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-20T19:31:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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