Efeito do ácido ascórbico na proteção da lesão por isquemia-reperfusão hepática em ratos: estudo experimental

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Ximenes, Jorge Luiz Saraiva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácido ascórbico; Ascorbic acid; Experimental; Fígado; Ischaemia; Isquemia; Liver; Reperfusão; Reperfusion
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-01102025-151905/

INTRODUÇÃO: Episódios de isquemia hepática são comuns em ressecções hepáticas e transplantes. Complexos mecanismos atuam na lesão de isquemia e reperfusão (LIR), sendo um dos principais a intensa produção de radicais livres de oxigênio (RLO). O ácido ascórbico (AA) ou vitamina C é um dos principais antioxidantes presentes no sangue, é hidrossolúvel e de fácil manipulação endovenosa. Diversos estudos têm avaliado seu potencial em combater LIR e seu nível sérico em pacientes graves corrobora seu uso clínico. Pelo potencial antioxidante do AA é plausível esperar que a vitamina C endovenosa em altas doses possa beneficiar pacientes antes da isquemia e/ou antes da reperfusão do fígado. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do ácido ascórbico endovenoso na diminuição da lesão de isquemia reperfusão hepática. MÉTODOS: Os experimentos foram realizados em 36 ratos Wistar (Rattus novergicus albinus), submetidos a isquemia hepática dos lobos mediano e anterolateral esquerdo por 30 min, seguida reperfusão por 4 horas, sendo realizada hepatectomia dos lobos direito e caudado não isquemiados logo no início da reperfusão. Os ratos foram divididos em 4 grupos: grupo Controle que não recebeu AA; o grupo Pré-Isquemia (PI), tratado com AA 100mg/kg 10 min antes da isquemia; o Pré-reperfusão (PR), tratado com AA 10 min antes da reperfusão; e o Pré-isquemia/Pré-reperfusão (PIPR) tratado com 50mg/kg antes da isquemia e 50mg/kg antes da reperfusão. O fluxo portal foi aferido antes da isquemia, 10 min após a reperfusão e 4 h após a reperfusão, quando também foram coletadas amostras de sangue e amostra histopatológica do fígado isquemiado. RESULTADOS: Observou-se menor elevação de ALT no grupo PIPR em relação aos grupos C (p=0,01), e PR (p=0,02) e menor elevação de AST no grupo PIPR em relação ao grupo controle (p<0,05) e PR (p<0,05). O Excesso de Bases (BE), o bicarbonato (BIC), o pH e o lactato não mostraram diferenças no grupo PIPR. O cálcio e o potássio não apresentaram diferenças. As interleucinas IL-1, IL-6, IL-10, IL-12 e TNF-alfa não apresentaram diferenças, já o High-Mobility Group Box-1 (HMGB-1) foi menor no grupo PIPR (p=0,034) em comparação com o grupo PR. Os valores de fluxo portal estimados após 5min de isquemia foram maiores no grupo PIPR em relação aos grupos PI (p=0,01) e PR (p=0,02). CONCLUSÃO: O ácido ascórbico reduz a lesão de isquemia reperfusão hepática demonstrado pela redução das transaminases com diferença de acordo com os tempos de infusão.