Compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos com atividade frente à micro-organismos multirresistentes Planejamento, síntese e avaliação da atividade antimicrobiana

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Silva Neto, Adelson Lopes da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bactérias multirresistentes; Compostos nitrofurânicos; Infecções hospitalares; Multi-drug resistant bacteria; Nitrofuran compounds; Nosocomial infections
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-13042017-163548/

A surgimento de bactérias multirresistentes é uma ameaça global. Essas bactérias têm sido associadas com infecções hospitalares, no entanto, diversos casos de infecções multirresistentes adquiridas na comunidade vêm sendo relatadas, o que acendo um alerta quanto a propagação destes micro-organismos para além do ambiente hospitalar. Em todo o mundo o consumo indiscriminado de antibióticos tem aumentado significativamente, sendo este o principal fator para o surgimento e propagação de novas formas de resistência. Outro fator preocupante é a velocidade com que estas novas formas de resistência cruzam fronteiras internacionais se disseminando facilmente em todo o mundo. Este fato tem preocupado líderes mundiais, os quais consideram o aparecimento de \"superbactérias\" um pesadelo, o que pode vir a ser em um futuro próximo uma catástrofe mundial. Diante desse quadro preocupante, a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para combater essas infecções se torna iminente. Neste contexto, os compostos nitrofurânicos tem se destacado por sua atividade contra bactérias com caráter de multirresistência. Por isto, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novos compostos nitrofurânicos, tendo como composto-protótipo a nifuroxazida. O processo de desenvolvimento das estruturas análogas a nifuroxazida foi realizado a partir do planejamento da série de compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos, com base nos parâmetros estabelecidos por Lipinski para obtenção de compostos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que favorecem a biodisponibilidade, com vistas a administração por via oral. Os ensaios de avaliação da atividade antimicrobiana dos compostos foram realizados com base no método de teste de sensibilidade a agentes antimicrobianos por diluição para bactérias de crescimento aeróbio, norma M07-A9, e como base no método de padrões de crescimento para teste de suscetibilidade a antimicrobianos, vigésimo terceiro suplemento informativo, M100-S23, aprovados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute. Os resultados de avaliação da atividade antimicrobiana indicam que o composto mais ativo c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofurano-2-il)metileno)-2-naftohidrazida, teve atividade significativa frente a todas cepas, sendo superior a nifuroxazida, NF; nitrofurantoína, NTF; oxacilina, OXA; e vancomicina, VAN; [ (Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0.31 µM ± 0.06; NF - IC90 = 2.39 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 5.26 µM ± 0.39; OXA - IC90 = 1.14 µM ± 0.18; VAN - IC90 = 0.31 µM ± 0.06); (Staphylococcus aureus resistente à oxacilina, c24 - IC90 = 0.52 µM ± 0.26; NF - IC90 = 5.37 µM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 µM ± 1.66; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.50 µM ± 0.20); (Staphylococcus aureus cepa heterogênea com resistência intermediária à vancomicina, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 µM ± 0.07; NF - IC90 = 7.22 µM ± 0.29; NTF - IC90 = 13.14 µM ± 0.94; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.88 µM ± 0.05); (Staphylococcus epidermidis com perfil de resistência a linezolida, c24 - IC90 = 0.74 µM ± 0.02; NF - IC90 = 4.36 µM ± 0.54; NTF - IC90 = 8.46 µM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 µM ± 0.36; VAN - IC90 = 1.40 µM ± 0.28); e (Enterococcus faecalis resistente à vancomicina fenótipo vanA, c24 - IC90 = 0.72 µM ± 0.02; NF - IC90 = 5.09 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 9.28 µM ± 0.32; OXA - IC90 = 12.26 µM ± 0.72, VAN - IC90 = s. a.) ]. Entre as propriedades de maior influência na atividade do composto c24 estão ClogP e PSA.