Deleção de elastase-2 previne aneurisma da aorta abdominal induzido por angiotensina II em camundongos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Mestriner, Fabiola Leslie Antunes Cardoso
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Abdominal aortic aneurysm; Aneurisma da aorta abdominal; Angiotensina II; Elastase-2 knoukout (Ela-2KO); Elastase-2KO (ELA-2KO); Remodelamento vascular; Vascular remodeling
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-24092025-104921/

O Aneurisma da Aorta Abdominal (AAA) é uma condição grave e frequentemente subdiagnosticada, com uma incidência crescente, especialmente em indivíduos acima de 65 anos, sendo mais prevalente em homens. Estima-se que a prevalência global de AAA em homens idosos seja superior a 4%, com taxas ainda maiores entre fumantes e pessoas com histórico familiar da doença. O AAA envolve o remodelamento da matriz extracelular da parede aórtica, comprometendo o suporte biomecânico e aumentando o risco de dissecção e ruptura aórtica, que pode ser fatal caso não tratado. Atualmente, não existem tratamentos farmacológicos eficazes para o AAA, sendo as opções limitadas à vigilância e à intervenção cirúrgica em estágios avançados da doença. Isso destaca a importância de novas abordagens terapêuticas. A ativação do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) está envolvida no controle do sistema cardiovascular. Um modelo animal estabelecido na literatura para estudar AAA consiste na administração contínua de Angiotensina II (Ang II) por infusão durante 28 dias, período em que os camundongos desenvolvem AAA. A Elastase-2, inicialmente denominada CELA-2a e atualmente designada CELA2A (chymotrypsin-like elastase family member 2A), é uma serino protease codificada pelo gene CELA2A em humanos e CELA-2a em camundongos. A CELA-2a foi identificada e caracterizada como uma enzima geradora de AngII, desempenhando papel relevante no RAS. Esta pesquisa investigou os efeitos da deleção de CELA-2a no desenvolvimento de AAA induzido por infusão de Ang II. Para isso, camundongos machos das linhagens C57Bl/6J (Wild Type, WT) e knockout para ELA-2 (ELA-2KO), com idades entre 10 e 15 semanas, foram infundidos com AngII (1.500 ng/kg/min) durante 28 dias. Os camundongos WT que receberam Ang II desenvolveram AAA e apresentaram aumento do diâmetro aórtico, remodelamento estrutural da aorta, fibrose e inflamação. Por outro lado, os camundongos ELA-2KO que receberam Ang II tiveram essas alterações significativamente atenuadas. A análise da aorta abdominal revelou modificações na parede aórtica, atividade gelatinolítica, infiltração de macrófagos e estresse oxidativo nos camundongos WT tratados com Ang II. Por outro lado, a deleção de CELA-2a impediu o desenvolvimento desses efeitos observados nos WT+Ang II. Em conclusão, a deleção de CELA-2a preveniu o desenvolvimento do AAA e o remodelamento vascular induzido por Ang II. A modulação da atividade de CELA-2a pode representar uma nova estratégia terapêutica para retardar a progressão do AAA.