Comparação das respostas humoral e celular induzidas por vacina recombinante específica ao parasita Plasmodium vivax combinada com o adjuvante Poly I:C ou Hidróxido de alumínio

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Gouvêa, Tiffany Bianca Lage da Costa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adjuvant; Adjuvante; Antibody-secreting cells; Células B de memória; Células secretoras de anticorpos; Malaria; Malária; Memory B cells; Vaccine; Vacina
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-31032025-140157/

A malária é uma doença parasitária de ordem pública mundial que aflige centenas de milhões de pessoas e possui alta mortalidade anual. O Plasmodium vivax (Pv) possui a maior prevalência entre as espécies causadoras de malária. Apesar da menor taxa de mortalidade que a do Plasmodium falciparum (Pf), o Pv também pode causar malária grave. Duas vacinas baseadas na proteína circunsporozoíta (CSP) foram recentemente licenciadas para uso em crianças africanas. Contudo, ambas são específicas e funcionais apenas contra a malária causada pelo Pf. Baseado na sequência de aminoácidos da PvCSP, o grupo de pesquisa da Dra. Irene Soares, da FCF-USP gerou uma proteína recombinante (yPvCSP-AllCT epitopes) com capacidade parcialmente protetora quando testada em camundongos. Devido ao polimorfismo genético existente na PvCSP, a formulação yPvCSP-AllCT epitopes contém os 3 alelos mais frequentes no mundo para a região de repetições (VK210, VK247 e P. Vivax-like). Considerando que diferentes combinações de antígeno e adjuvante alteram significativamente a imunogenicidade e a efetividade de uma vacina, comparamos as respostas imunes humoral e celular desencadeadas pela vacinação com yPvCSPAllCT epitopes combinada com Poly I:C ou Alhydrogel. Após 3 doses de vacinação, via intramuscular e intervaladas a cada 2 semanas, as formulações com ambos adjuvantes induziram uma cinética similar de resposta humoral que apresentou grande longevidade. O pico dos títulos de anticorpos IgG anti-PvCSP ocorreu no dia 42 para o grupo vacinado com o Poly I:C e no dia 90 para Alhydrogel. A partir do dia 150, esses títulos de IgG anti-PvCSP declinaram, mas ainda foram detectados até o dia 495 em ambos os grupos. Com o Alhydrogel, a vacinação gerou uma resposta majoritariamente Th2, com altíssimos títulos de IgG1 e menor detecção para as outras subclasses. Com o Poly I:C, foi detectada uma resposta mista Th1 e Th2, sendo alta e equilibrada dos isotipos de IgG. Ainda, a vacina com Poly I:C induziu maiores títulos de IgG anti-alelos da PvCSP que a com Alhydrogel. Apesar da similaridade celular no baço, o grupo que recebeu o Poly I:C apresentou aumentada frequência de plasmócitos, células B de memória e de seus precursores em relação ao grupo que recebeu Alhydrogel. Portanto, a vacinação com yPvCSP-AllCT epitopes combinada com Poly I:C induziu uma resposta humoral e celular mais robusta que com o Alhydrogel.