Immunita-001: estudo transversal de imunogenicidade, segurança e infecções por SARS-CoV-2 em adultos vacinados com a vacina de vírus inativado CoronaVac (Sinovac/Instituto Butantan) em protocolo de duas doses e doses heterólogas de reforço

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Contin, Sarah Vieira Marques
• Orientador(a): Queiroz, Rafaella Fortini Grenfell e
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Fiocruz/IRR
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/65603
• topic: SARS-CoV-2; COVID-19; Vacinas; Resposta imune; SARS-CoV-2; COVID-19; Vaccines; Immune response; COVID-19; SARS-CoV-2; Genômica; Vacinas; Imunidade; 03 Saúde e Bem-Estar

As vacinas são essenciais para a prevenção e controle de doenças, assim como o acompanhamento da resposta imunológica gerada por elas. Durante a pandemia da covid-19, a CoronaVac (Sinovac/Instituto Butantan) foi uma das vacinas pioneiras nas campanhas vacinais no Brasil e no mundo. Com isso, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a imunogenicidade, segurança e reatogenicidade durante dois anos da vacina CoronaVac (Sinovac/Instituto Butantan) seguida de doses heterólogas de reforço em 1.675 participantes do Hospital da Baleia e Hospital Metropolitano Dr Célio de Castro, em Belo Horizonte, Minas Gerais. Para isso, foram coletadas amostras de sangue periférico dos participantes nos tempos 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses, tendo como referência a data da segunda dose do protocolo primário da CoronaVac (Sinovac/Instituto Butantan). Todos os participantes foram acompanhados durante o estudo para realização de RT-qPCR seguida de sequenciamento da variante responsável pela infecção em casos de suspeita de covid-19. As amostras de sangue coletadas foram utilizadas para o ensaio ELISA, sendo os antígenos as proteínas S e N do vírus SARS-CoV-2. Também foi realizado o teste de neutralização viral (VNT50) para a variante Ômicron (BA.1) e ensaio por citometria de fluxo para determinação do perfil de biomarcadores imunológicos. Os resultados da RT-qPCR foram em sua maioria negativos. Para os positivos, a variante mais sequenciada foi a Ômicron (BA.1). As respostas de anticorpos totais IgG anti-S e anti-N se mantiveram expressivas em todos os tempos analisados e não houve diferença entre as faixas etárias (18-45 e 46-77) e sexo. Foi observado um aumento dessa resposta de anticorpos IgG anti-S com a introdução da primeira dose de reforço, no entanto, não houve diferença entre indivíduos sem covid-19 que se imunizaram com um reforço em comparação à imunização com dois reforços, assim como para aqueles com covid-19 prévia à vacinação. Inicialmente, aqueles que se infectaram antes da vacinação apresentaram maior resposta de anticorpos totais IgG anti-S entre o tempo de 6 e 9 meses em relação àqueles sem infecção. Esta diferença deixou de existir com a introdução do primeiro reforço. Em relação aos anticorpos neutralizantes para a variante Ômicron (BA.1), a resposta para aqueles que se infectaram pelo SARS-CoV-2 anteriormente à vacinação foi maior no tempo de 6 a 12 meses após o protocolo primário vacinal. A introdução do primeiro reforço aumentou essa resposta de forma significativa nos dois grupos analisados. A segunda dose de reforço foi responsável pela manutenção da resposta gerada no grupo com covid-19 prévia e aumentou a resposta no grupo sem covid-19. Após o segundo reforço, a resposta para os dois grupos foi equivalente até o tempo de 24 meses. Os níveis de biomarcadores imunológicos nos participantes que se infectaram com o SARS-CoV-2 antes da vacinação foram maiores em relação àqueles sem covid-19. Essa diferença foi eliminada com a introdução da segunda dose de reforço, entre 15 e 18 meses, período em que houve aumento significativo dos biomarcadores para os dois grupos. A interação entre os biomarcadores, que representa uma resposta celular mais robusta, foi maior em todos os tempos nos indivíduos que não se infectaram pela covid-19, menos no tempo de 18 meses. Todas as vacinas demonstraram ser seguras, não havendo nenhum evento adverso grave (EAG), pós vacinação somente eventos leves e transitórios. O imunizante Covishield (Oxford/Astrazeneca/Fiocruz) apresentou a maior reatogenicidade como dose de reforço, 58% (121/208), seguido por Comirnaty (Pfizer-BioNTech) com 50% (470/941) e Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson) com 45% (22/48). Já a CoronaVac (Sinovac/Instituto Butantan) obteve 21% de reatogenicidade (352/1675) como protocolo primário de vacinação. Dessa forma, esse estudo reforça a importância da vacinação em protocolo primário completo com introdução de doses heterólogas de reforço para o desenvolvimento e manutenção de resposta imune contra a covid-19.