Diversidade genética de Trypanosoma Cruzi conforme a classificação por DTU (discrete typing units – TcI-TcVI) e correlação com a apresentação clínica da doença de Chagas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Nielebock, Marco Antonio Prates
Orientador(a): Saraiva, Roberto Magalhães, Sangenis, Luiz Henrique Conde
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/64844
Resumo: A doença de Chagas é a endemia parasitária mais importante do continente Latino Americano com enormes repercussões econômicas, sociais e na Saúde Pública dos países afetados. Há cerca de 6 a 7 milhões de infectados por Trypanosoma cruzi e 70 milhões ainda vivendo em áreas de risco de transmissão na América Latina. Apesar de parte significativa apresentar a forma indeterminada, cerca de 40% dos indivíduos afetados apresenta doença cardíaca ou digestiva, causando mortes precoces em todo o continente. Nas últimas décadas tivemos muitos avanços no conhecimento da genética do T. cruzi, sendo as associações dos diferentes genótipos com a patogenia da doença de Chagas um fator não totalmente esclarecido. Ao longo das últimas décadas várias designações foram sugeridas para a classificação bioquímica, biológica e genética do protozoário T. cruzi, que é provido de grande variabilidade pela interação com seus inúmeros reservatórios, vetores e ciclos de transmissão. A diversidade genética de T. cruzi compreende seis unidades discretas de tipagem (DTUs) – TcI, TcII, TcIII, TcIV, TcV, TcVI e TcBat Com relação à distribuição geográfica dos genótipos de T. cruzi, TcI parece predominar em ciclos silvestres em toda a área endêmica da doença de Chagas e em infecções humanas na região amazônica, norte da América do Sul, América Central e México. Enquanto TcII, TcV e TcVI estão envolvidos em infecções humanas no Brasil, Argentina, Bolívia, Chile e Paraguai, com indícios de maior envolvimento com as formas patogênicas mais graves da fase crônica. Este estudo tem por objetivo ampliar o conhecimento das diferentes DTUs e sua associação com as diferentes apresentações clínicas da fase crônica da doença de Chagas e sua distribuição geográfica no território brasileiro. Para tal, realizamos o diagnóstico molecular utilizando a técnica de PCR convencional multilocus para genotipagem das amostras de T. cruzi obtidas de 43 pacientes do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos dos prontuários médicos. Os resultados demonstraram maior frequência de TcII e menor de TcVI, a predominância de indivíduos oriundos das regiões Nordeste e Sudeste, elevada proporção de cardiopatia chagásica (51,1%), seguida da forma indeterminada (25,6%) e da forma mista cardiodigestiva (23,3%). Durante o período de acompanhamento, observou-se alta proporção de progressões (18,6%) e de óbitos (32,5%) relacionados à forma cardíaca da doença de Chagas entre os pacientes com hemoculturas positivas e infectados por TcII
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Apesar de parte significativa apresentar a forma indeterminada, cerca de 40% dos indivíduos afetados apresenta doença cardíaca ou digestiva, causando mortes precoces em todo o continente. Nas últimas décadas tivemos muitos avanços no conhecimento da genética do T. cruzi, sendo as associações dos diferentes genótipos com a patogenia da doença de Chagas um fator não totalmente esclarecido. Ao longo das últimas décadas várias designações foram sugeridas para a classificação bioquímica, biológica e genética do protozoário T. cruzi, que é provido de grande variabilidade pela interação com seus inúmeros reservatórios, vetores e ciclos de transmissão. A diversidade genética de T. cruzi compreende seis unidades discretas de tipagem (DTUs) – TcI, TcII, TcIII, TcIV, TcV, TcVI e TcBat Com relação à distribuição geográfica dos genótipos de T. cruzi, TcI parece predominar em ciclos silvestres em toda a área endêmica da doença de Chagas e em infecções humanas na região amazônica, norte da América do Sul, América Central e México. Enquanto TcII, TcV e TcVI estão envolvidos em infecções humanas no Brasil, Argentina, Bolívia, Chile e Paraguai, com indícios de maior envolvimento com as formas patogênicas mais graves da fase crônica. Este estudo tem por objetivo ampliar o conhecimento das diferentes DTUs e sua associação com as diferentes apresentações clínicas da fase crônica da doença de Chagas e sua distribuição geográfica no território brasileiro. 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About 6-7 million people worldwide are estimated to be infected with Trypanosoma cruzi and 70 million are still living in areas at risk of Chagas disease transmission in Latin America. Although most chronic infected patients present the indeterminate form of the disease, around 40% present the cardiac or the digestive form of the disease. The cardiac form of Chagas disease is responsible for early deaths in all Latin America. There was an important breakthrough in the knowledge about T. cruzi genome during the last decades, however the correlation between the different T. cruzi genotypes and Chagas disease pathogeny is still under debate. Many different T. cruzi classifications were proposed based on biochemical, biological and genetic T. cruzi variabilities. Lastly, T. cruzi classification was proposed based on six discrete typing units (DTUs) – TcI, TcII, TcIII, TcIV, TcV, TcVI, and TcBat TcI seems to predominate in sylvatic cycles in all Chagas disease endemic areas and in human infections in Amazon region, Mexico, Central America, and north region of South America. TcII, TcV, and TcVI are present in human infections in Brazil, Argentina, Bolivia, Chile and Paraguai, and are probably involved in the more severe presentations of the Chagas disease chronic phase. The aim of this thesis is to increase the knowledge on the geographical distribution of the different DTUs in Brazil and its correlation with the chronic Chagas disease clinical forms. For this, we performed the molecular diagnosis using the multilocus conventional PCR technique for genotyping of T. cruzi samples obtained from 43 patients from the Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases. Clinical and epidemiological data were obtained from medical records. The results showed a higher frequency of TcII and lower TcVI, the predominance of individuals from the Northeast and Southeast regions, a high proportion of cardiac form (51.1%), followed by indeterminate form (25.6%) and mixed cardiodigestive form (23.3%). During the follow-up period, there were a high proportion of progressions (18.6%) and deaths (32.5%) related to cardiac form of Chagas disease among patients with positive blood cultures and infected by the TcIIFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porDoença de ChagasTrypanosoma cruziHemoculturaReação em cadeia da polimeraseGenotipagemMiocardiopatiaMegaesôfagoMegacólonProgressão da DoençaChagas DiseaseTrypanosoma CruziBlood CulturePolymerase Chain ReactionGenotypingCardiomyophatyMegaesophagusMegacolonDisease ProgressionDoença de ChagasTrypanosoma cruziHemoculturaReação em Cadeia da PolimeraseTécnicas de GenotipagemCardiomiopatiasAcalasia EsofágicaMegacoloProgressão da Doença03 Saúde e Bem-EstarDiversidade genética de Trypanosoma Cruzi conforme a classificação por DTU (discrete typing units – TcI-TcVI) e correlação com a apresentação clínica da doença de Chagasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2020Instituto Nacional de Infectologia Evandro ChagasFundação Oswaldo CruzRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosasinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/78df53ab-c8e9-4d39-a9fc-15b3fbbb7b2a/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALmarco_nielebock_ini_dout_2020.pdfapplication/pdf2201011https://arca.fiocruz.br/bitstreams/21d9bc64-d188-4e5e-bfc2-54d1699ed001/download2b04fb0da2880d75fe59e9e49c3e60e3MD52trueAnonymousREADTEXTmarco_nielebock_ini_dout_2020.pdf.txtmarco_nielebock_ini_dout_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain101071https://arca.fiocruz.br/bitstreams/2859d073-3dea-4281-adf0-2f4abeb36851/downloadd9c2bbad6a9e46127ec5164aff6826f3MD55falseAnonymousREADTHUMBNAILmarco_nielebock_ini_dout_2020.pdf.jpgmarco_nielebock_ini_dout_2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3084https://arca.fiocruz.br/bitstreams/dc3c0596-337a-4ef9-9a85-ecf780b89048/download456e6de33d60537edcd0c23056ea63beMD56falseAnonymousREADicict/648442025-07-29 23:44:51.063open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/64844https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-07-30T02:44:51Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)falseTk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=
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Nielebock, Marco Antonio Prates
Doença de Chagas
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Hemocultura
Reação em cadeia da polimerase
Genotipagem
Miocardiopatia
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Progressão da Doença
Chagas Disease
Trypanosoma Cruzi
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Polymerase Chain Reaction
Genotyping
Cardiomyophaty
Megaesophagus
Megacolon
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Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Hemocultura
Reação em Cadeia da Polimerase
Técnicas de Genotipagem
Cardiomiopatias
Acalasia Esofágica
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03 Saúde e Bem-Estar
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