Avaliação da atividade dos canabinoides WIN 55,212-2 e canabivarina contra Trichomonas vaginalis in vitro

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Silva, Anna Victória de Freitas
Orientador(a): Midlej, Victor do Valle Pereira
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Fiocruz/IOC
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/69134
Resumo: A tricomoníase, uma IST causada pelo Trichomonas vaginalis, pode levar a complicações graves para as mulheres, como distúrbios na gravidez, aumento do risco de neoplasias cervicais e facilitação da entrada de outros patógenos. O tratamento padrão, Metronidazol (MTZ), tem efeitos colaterais e resistência. Explorar alternativas terapêuticas é essencial. Embora os extratos de Cannabis sejam usados em várias doenças, há uma lacuna em estudos sobre seus efeitos em protozoários, como tricomonadídeos. Faltam dados sobre os efeitos antiparasitários e as interações dos canabinoides nesse contexto. Neste trabalho foi avaliado o efeito citotóxico dos canabinoides sintéticos WIN 55,212-2 e Canabivarina, além de óleos rico em CBD e THC nos parasitos cultivados in vitro. Também foram avaliadas alterações estruturais provocadas pelos compostos por microscopia eletrônica de varredura e transmissão e a capacidade desses compostos em reduzir os danos causados pelos parasitos nas células hospedeiras. Os resultados mostram alteração na proliferação dos parasitos tratados com canabinoides sintéticos e extratos oleosos, bem como alterações estruturais nos parasitos tratados com canabinoides sintéticos por 48h como formato mais arredondado das células, apontando possíveis modificações nos microtúbulos lábeis, analises de ultraestrutura também revelaram alterações que podem indicar dificuldade na finalização da divisão celular desse parasito, como presença de mais de um núcleo. Além de modificações nos hidrogenossomos, indicando possível ruptura da membrana dessa organela, observa-se a presença de autofagossomos. Juntos, esses resultados destacam o potencial dos canabinoides como agentes antiproliferativos, abrindo novas perspectivas para o uso de canabinoides no tratamento da tricomoníase, além de sugerir uma via endocanabinoide em T. vaginalis.
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Embora os extratos de Cannabis sejam usados em várias doenças, há uma lacuna em estudos sobre seus efeitos em protozoários, como tricomonadídeos. Faltam dados sobre os efeitos antiparasitários e as interações dos canabinoides nesse contexto. Neste trabalho foi avaliado o efeito citotóxico dos canabinoides sintéticos WIN 55,212-2 e Canabivarina, além de óleos rico em CBD e THC nos parasitos cultivados in vitro. Também foram avaliadas alterações estruturais provocadas pelos compostos por microscopia eletrônica de varredura e transmissão e a capacidade desses compostos em reduzir os danos causados pelos parasitos nas células hospedeiras. Os resultados mostram alteração na proliferação dos parasitos tratados com canabinoides sintéticos e extratos oleosos, bem como alterações estruturais nos parasitos tratados com canabinoides sintéticos por 48h como formato mais arredondado das células, apontando possíveis modificações nos microtúbulos lábeis, analises de ultraestrutura também revelaram alterações que podem indicar dificuldade na finalização da divisão celular desse parasito, como presença de mais de um núcleo. Além de modificações nos hidrogenossomos, indicando possível ruptura da membrana dessa organela, observa-se a presença de autofagossomos. Juntos, esses resultados destacam o potencial dos canabinoides como agentes antiproliferativos, abrindo novas perspectivas para o uso de canabinoides no tratamento da tricomoníase, além de sugerir uma via endocanabinoide em T. vaginalis.Trichomoniasis, an STI caused by Trichomonas vaginalis, can lead to serious complications for women, such as pregnancy disorders, increased risk of cervical neoplasia, and facilitation of the entry of other pathogens. The standard treatment, Metronidazole (MTZ), has side effects and resistance. Exploring therapeutic alternatives is essential. Although Cannabis extracts are used in various diseases, there is a gap in studies on their effects on protozoa, such as trichomonads. Data on the antiparasitic effects and interactions of cannabinoids in this context are lacking. In this study, the cytotoxic effect of synthetic cannabinoids WIN 55,212- 2 and Canabivarine, as well as oils rich in CBD and THC, on parasites cultivated in vitro was evaluated. Structural alterations caused by the compounds were also assessed by scanning and transmission electron microscopy, along with their ability to reduce damage caused by parasites to host cells. The results show alterations in the proliferation of parasites treated with synthetic cannabinoids and oily extracts, as well as structural changes in parasites treated with synthetic cannabinoids for 48 hours, such as a more rounded cell shape, indicating possible modifications in labile microtubules. Ultrastructure analyses also revealed changes that may indicate difficulty in completing the cell division of this parasite, such as the presence of more than one nucleus. In addition to modifications in hydrogenosomes, indicating possible rupture of the organelle's membrane, the presence of autophagosomes is observed. Together, these results highlight the potential of cannabinoids as antiproliferative agents, opening new perspectives for the use of cannabinoids in the treatment of trichomoniasis, and suggesting an endocannabinoid pathway in T. vaginalis.O presente trabalho foi realizado com apoio de Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) - Código de Financiamento 001.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Parasitária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porFiocruz/IOCTricomoníaseTrichomonas vaginalisCanabinoidesMaconha MedicinalMicroscopia eletrônica03 Saúde e Bem-Estar05 Igualdade de gênero09 Indústria, inovação e infraestruturaAvaliação da atividade dos canabinoides WIN 55,212-2 e canabivarina contra Trichomonas vaginalis in vitroEvaluation of the activity of cannabinoids WIN 55,212-2 and cannabivarin against Trichomonas vaginalis in vitroinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2024-03-27Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzMestrado AcadêmicoRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Biologia Parasitáriainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/2ffd6f62-41a1-402e-9584-a51d46ab5ba1/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALanna_silva_ioc_mest_2024.pdfapplication/pdf45872198https://arca.fiocruz.br/bitstreams/aae71165-cc02-4ef3-bdd0-71206ab005d2/download05ce58ea72b69f04b53a1e6d75525f90MD52trueAnonymousREADTHUMBNAILcapa_anna_silva_ioc_mest_2024.jpgcapa_anna_silva_ioc_mest_2024.jpgCapaimage/jpeg434236https://arca.fiocruz.br/bitstreams/363ba250-e5ac-4650-a59c-0aff598e4c89/downloadc5794ac94e1c5db24957e058c6f7bdf6MD53falseAnonymousREADanna_silva_ioc_mest_2024.pdf.jpganna_silva_ioc_mest_2024.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg14522https://arca.fiocruz.br/bitstreams/808c0289-1a8e-4568-a71a-4f2db3270122/download52e33736f4ae40725975403119c6e3c3MD59falseAnonymousREADTEXTanna_silva_ioc_mest_2024.pdf.txtanna_silva_ioc_mest_2024.pdf.txtExtracted texttext/plain302https://arca.fiocruz.br/bitstreams/55c0859e-0865-4fc0-8e2c-c493385c0e11/download1509e21988d92a759bba28ab934797a6MD58falseAnonymousREADicict/691342025-12-11 08:27:28.573open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/69134https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-12-11T11:27:28Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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