Estudo da evolução da malária (Plasmodium berghei ANKA) em ratas adultas grávidas e não grávidas: efeitos da infecção sobre o desenvolvimento pré-natal
| Ano de defesa: | 2018 |
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Resumo: | A Malária é uma das mais devastadoras infecções parasitárias em regiões tropicais e subtropicais do planeta, onde ela causa centenas de milhares de mortes anualmente. No Brasil, a malária é endêmica na região Amazônica e Centro-Oeste, e é causada, predominantemente, por infecções com Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum transmitidas por mosquitos do gênero Anopheles sp. Crianças com menos de 5 anos, pessoas imunodeprimidas e gestantes que vivem em áreas endêmicas, são grupos da população que estão expostos a um alto risco de desenvolver um quadro clínico de malária de evolução grave e potencialmente letal. A malária durante a gravidez (ou malária placentária) também significa grande risco para o feto, e está associada a desfechos adversos da gravidez, como prematuridade, natimortos, baixo peso ao nascer e abortos. Modelos de malária durante a gravidez em roedores ou malária placentária são úteis para aprofundar a fisiopatologia desta forma clínica da doença, assim como para esclarecer como a infeção e a gravidez atuando conjuntamente alteram a cinética, o metabolismo e a distribuição de medicamentos antimaláricos. O objetivo deste estudo foi verificar se ratas grávidas são modelos experimentais úteis para estudar a malária placentária e investigar se e como a infecção e a gravidez alteram a cinética de fármacos antimaláricos. Ratos adultos (incluindo fêmeas não grávidas) são sabidamente resistentes à infecção com parasitas que causam malária em roedores Espera-se, entretanto, que ratas grávidas sejam mais susceptíveis à infecção com Plasmodium sp que animais adultos machos e fêmeas não-grávidas. Se isto ocorrer, ratos poderiam constituir modelos experimentais em roedores muito convenientes para investigar os efeitos da malária e da gravidez sobre a cinética de fármacos. Nós comparamos o curso clínico da infecção com P. berghei ANKA em ratas Wistar grávidas (9-10 semanas de idade), jovens fêmeas (4 semanas de idade) e fêmeas adultas não grávidas (9-10 semanas de idade). Os resultados confirmaram que ratas adultas não grávidas são de fato resistentes à infecção com P. berghei ANKA enquanto as ratas grávidas e fêmeas jovens são susceptíveis. Os nossos resultados indicaram que ratas Wistar adultas grávidas infectadas com P. berghei (dia 7 de gestação) desenvolvem quadro de malária placentária semelhante ao notado em camundongos infectados, e constituem um modelo adequado para estudar os efeitos associados da infecção e gravidez sobre a farmacocinética de medicamentos antimaláricos. |
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Fernandes, Manoella Santos de BorboremaOliveira, Ana Cecilia Amado Xavier dePaumgartten, Francisco José Roma2023-12-25T21:33:34Z2023-12-25T21:33:34Z2018FERNANDES, Manoella Santos de Borborema. Estudo da evolução da malária (Plasmodium berghei ANKA) em ratas adultas grávidas e não grávidas: efeitos da infecção sobre o desenvolvimento pré-natal. 2018. 53 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.https://arca.fiocruz.br/handle/icict/61974A Malária é uma das mais devastadoras infecções parasitárias em regiões tropicais e subtropicais do planeta, onde ela causa centenas de milhares de mortes anualmente. No Brasil, a malária é endêmica na região Amazônica e Centro-Oeste, e é causada, predominantemente, por infecções com Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum transmitidas por mosquitos do gênero Anopheles sp. Crianças com menos de 5 anos, pessoas imunodeprimidas e gestantes que vivem em áreas endêmicas, são grupos da população que estão expostos a um alto risco de desenvolver um quadro clínico de malária de evolução grave e potencialmente letal. A malária durante a gravidez (ou malária placentária) também significa grande risco para o feto, e está associada a desfechos adversos da gravidez, como prematuridade, natimortos, baixo peso ao nascer e abortos. Modelos de malária durante a gravidez em roedores ou malária placentária são úteis para aprofundar a fisiopatologia desta forma clínica da doença, assim como para esclarecer como a infeção e a gravidez atuando conjuntamente alteram a cinética, o metabolismo e a distribuição de medicamentos antimaláricos. O objetivo deste estudo foi verificar se ratas grávidas são modelos experimentais úteis para estudar a malária placentária e investigar se e como a infecção e a gravidez alteram a cinética de fármacos antimaláricos. Ratos adultos (incluindo fêmeas não grávidas) são sabidamente resistentes à infecção com parasitas que causam malária em roedores Espera-se, entretanto, que ratas grávidas sejam mais susceptíveis à infecção com Plasmodium sp que animais adultos machos e fêmeas não-grávidas. Se isto ocorrer, ratos poderiam constituir modelos experimentais em roedores muito convenientes para investigar os efeitos da malária e da gravidez sobre a cinética de fármacos. Nós comparamos o curso clínico da infecção com P. berghei ANKA em ratas Wistar grávidas (9-10 semanas de idade), jovens fêmeas (4 semanas de idade) e fêmeas adultas não grávidas (9-10 semanas de idade). Os resultados confirmaram que ratas adultas não grávidas são de fato resistentes à infecção com P. berghei ANKA enquanto as ratas grávidas e fêmeas jovens são susceptíveis. Os nossos resultados indicaram que ratas Wistar adultas grávidas infectadas com P. berghei (dia 7 de gestação) desenvolvem quadro de malária placentária semelhante ao notado em camundongos infectados, e constituem um modelo adequado para estudar os efeitos associados da infecção e gravidez sobre a farmacocinética de medicamentos antimaláricos.Malaria is one of the most devastating parasitic infections in tropical and subtropical regions of the world where it causes hundreds of thousand deaths every year. In Brazil, malaria is endemic in the Amazon region and Western states where it is caused predominantly by Plasmodium vivax and P. falciparum infections transmitted by Anopheles sp mosquitoes. Children under the age of 5 years, immunosuppressed people and pregnant women living in endemic areas are population groups at a high risk of having a severe and potentially life-threatening clinical evolution of malaria infection. Malaria in pregnancy (or placental malaria) also poses a great health risk to the unborn child, and is associated to poor pregnancy outcomes such as preterm births, stillbirth, low birth weight and abortion. Rodent models of malaria in pregnancy or placental malaria are useful to delve deep into the pathophysiology of this clinical form of the disease as well as to elucidate how infections and pregnancy acting together change the kinetics, metabolism and distribution of antimalarial drugs. The objective of this study was to verify whether pregnant rats are a useful rodent model of placental malaria to investigate if and how infection and pregnancy alter the kinetics of antimalarial drugs. Adult (non-pregnant) rats are known to be resistant to infection with rodent malaria parasites Pregnant rats, however, are expected to be more susceptible than non-pregnant adult animals to infection with Plasmodium parasites. If so, rats would be a very suitable rodent model to investigate the effects of malaria and pregnancy on the drug kinetics. We compared the clinical course of infections with P. berghei ANKA in pregnant Wistar rats (9-10 week old), young female rats (4 week old) and adult non-pregnant females (9-10 week old). Results confirmed that adult non-pregnant female rats are indeed resistant to P. berghei ANKA infection, whereas pregnant and young female rats are susceptible. Our findings indicated that Wistar rats infected with P. berghei (on pregnancy day 7) develop a placental malaria similar to that noted in infected mice, and are a suitable model to study the combined effects of infection and pregnancy on the disposition of antimalarial drugs.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porMaláriaGravidezPlamodium berghei ANKARatos WistarAntimaláricosMalariaPregnancyPlamodium berghei ANKARats WistarAntimalarialsMaláriaGravidezPlasmodium BergheiRatos WistarAntimaláricosParasitemiaPrimaquinaTransmissão Vertical de Doença InfecciosaEpidemiologia ExperimentalEstudo ComparativoPregnancyRats WistarAntimalarialsEvolução ClínicaEstudo da evolução da malária (Plasmodium berghei ANKA) em ratas adultas grávidas e não grávidas: efeitos da infecção sobre o desenvolvimento pré-natalStudy of the evolution of malaria (Plasmodium berghei ANKA) in pregnant and non-pregnant adult rats: effects of infection on prenatal developmentinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2018-05-29Escola Nacional de Saúde Pública Sergio AroucaFundação Oswaldo CruzMestrado AcadêmicoRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Saúde Públicainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/c0d31036-16a4-48c7-8678-5e7da9a29085/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALmanoella_santos_borborema_fernandes_ensp_mest_2018.pdfapplication/pdf942788https://arca.fiocruz.br/bitstreams/4f3732f1-0e0f-47b5-af37-3540a741d8d4/download849c592a327ed315151d5577ce71ef9fMD52trueAnonymousREADTEXTmanoella_santos_borborema_fernandes_ensp_mest_2018.pdf.txtmanoella_santos_borborema_fernandes_ensp_mest_2018.pdf.txtExtracted texttext/plain102969https://arca.fiocruz.br/bitstreams/4779995f-fa56-4a95-b79b-0e7f485226e5/download90a37b2b60722b536bd72728bed2618dMD515falseAnonymousREADTHUMBNAILmanoella_santos_borborema_fernandes_ensp_mest_2018.pdf.jpgmanoella_santos_borborema_fernandes_ensp_mest_2018.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg13064https://arca.fiocruz.br/bitstreams/340f50ee-1487-48c4-ac0e-2264176e4c97/download9f8b7f955d4006fb833f823b07a6cf78MD516falseAnonymousREADicict/619742025-12-11 08:34:59.894open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/61974https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-12-11T11:34:59Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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 |
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