Efeitos da progesterona em modelos animais pré-clínicos de lesão traumática cerebral: revisão sistemática e síntese qualitativa

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Nasser, Raif Gregorio Nasre
Orientador(a): Arbo, Bruno Dutra, Hort, Mariana Appel
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Neuroproteção
Neurosteroides
Neurodegeneração
Neurotrauma
Apoptose
Concussion
Neuroprotection
Neurosteroids
Neurodegeneration
Head injury
Apoptosis
Concussão
Link de acesso: https://repositorio.furg.br/handle/123456789/12086
Resumo: Dissertação (Mestrado)
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spelling Nasser, Raif Gregorio NasreArbo, Bruno DutraHort, Mariana Appel2025-01-21T19:32:20Z2025-01-21T19:32:20Z2021NASSER, Raif Gregorio Nasre. Efeitos da progesterona em modelos animais pré-clínicos de lesão traumática cerebral: revisão sistemática e síntese qualitativa. 2021. 118 f. Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, 2021.https://repositorio.furg.br/handle/123456789/12086Dissertação (Mestrado)A lesão traumática cerebral (LTC) é uma causa importante de mortalidade e deficiência a nível mundial com poucas alternativas farmacológicas que são sustentadas por evidências de baixa ou moderada qualidade e com indicações específicas, pelo risco de favorecer outras complicações sistêmicas. No presente estudo foi avaliado o efeito da progesterona como agente neuroprotetor em modelos animais pré-clínicos de LTC, através de uma revisão sistemática da literatura e síntese qualitativa dos dados inerentes a edema cerebral, volume da lesão e/ou taxa de sobrevivência. Os registros identificados nas diferentes bases de dados foram analisados em três etapas: exclusão de duplicatas, revisão por título e resumo, e revisão por texto completo. Após a inclusão de 48 estudos que cumpriram com os critérios de inclusão, os dados foram extraídos e analisados de maneira qualitativa, levando aos seguintes achados principais: a) 24 (82,8%) dos 29 estudos que avaliaram edema cerebral, mostraram uma redução significativa no conteúdo de água em todo o cérebro ou na área lesionada em pelo menos um dos grupos experimentais tratados com progesterona, b) 10 (47,6%) dos 21 artigos que avaliaram volume da lesão, mostraram uma redução significativa no volume da lesão, e c) nenhum estudo reportou taxa de sobrevivência em animais com LTC após o tratamento com progesterona. Além disso, foi avaliado o risco de viés através da ferramenta SYRCLE, evidenciando que mais de 75% das respostas foram consideradas não claras devido à falta de detalhes nas publicações dos estudos. Adicionalmente, foi achado que as doses mais frequentemente utilizadas com efeito benéficos nesses modelos animais estão principalmente entre 4-16 mg/kg/peso. Este achado reforça a hipótese recentemente postulada de que doses subótimas de progesterona nos ensaios clínicos de fase III em pacientes com LTC podem ser uma razão do insucesso desses estudos.Traumatic brain injury (TBI) is an important cause of mortality and disability worldwide, with few pharmacological alternatives that are supported by evidence of low or moderate quality and with specific indications, due to the risk of promoting other systemic complications. In the present study, the effect of progesterone as a neuroprotective agent in preclinical animal models of TBI was evaluated through a systematic review and qualitative synthesis of data related to cerebral edema, lesion volume and/or survival rate. The records identified in the different databases were analyzed in three steps: exclusion of duplicates, review by title and abstract, and review by full text. After the inclusion of 48 studies that met the inclusion criteria, data was extracted and analyzed qualitatively, leading to the following main findings: a) 24 (82.8% ) of the 29 studies that evaluated cerebral edema, showed a significant reduction in water content throughout the brain or in the injured area in at least one of the progesterone-treated groups, b) 10 (47.6%) of the 21 articles that evaluated lesion volume, showed a significant reduction in lesion volume, and c) no studies reported survival rate in animals with TBI after progesterone intervention. In addition, the risk of bias was assessed using the SYRCLE tool, showing that more than 75% of the answers were not clear due to lack of details in the studies’ publications. Additionally, it was found that the most frequently used doses with beneficial effects in these animal models are mainly between 4 to16 mg/kg/weight. This finding supports the recently postulated hypothesis that phase III clinical trials with progesterone in patients with TBI may have failed because of the use of suboptimal.porNeuroproteçãoNeurosteroidesNeurodegeneraçãoNeurotraumaApoptoseConcussionNeuroprotectionNeurosteroidsNeurodegenerationHead injuryApoptosisConcussãoEfeitos da progesterona em modelos animais pré-clínicos de lesão traumática cerebral: revisão sistemática e síntese qualitativainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FURG (RI FURG)instname:Universidade Federal do Rio Grande (FURG)instacron:FURGORIGINALRaif Gregorio Nasre Nasser.pdfRaif Gregorio Nasre Nasser.pdfapplication/pdf2132566https://repositorio.furg.br/bitstreams/4d103186-a89f-4cb9-b5c8-8af3792a307f/download73642312e3767d5c50dddcc872a84986MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.furg.br/bitstreams/fb3d417f-860e-49ca-9cb4-f92a9dd3ada4/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52falseAnonymousREADTEXTRaif Gregorio Nasre Nasser.pdf.txtRaif Gregorio Nasre Nasser.pdf.txtExtracted texttext/plain102185https://repositorio.furg.br/bitstreams/94f8eaef-0014-4728-b2e6-bf32e0ac9c32/download677ddc135cfc43bffb4d18fa10b2c8afMD53falseAnonymousREADTHUMBNAILRaif Gregorio Nasre Nasser.pdf.jpgRaif Gregorio Nasre Nasser.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2948https://repositorio.furg.br/bitstreams/700a117a-7cae-4a2c-ad5e-d2bb0145ce75/download64f9be69362a629ce1615e359dcf9ebdMD54falseAnonymousREAD123456789/120862025-12-10 00:13:05.941open.accessoai:repositorio.furg.br:123456789/12086https://repositorio.furg.brRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.furg.br/oai/request || http://200.19.254.174/oai/requestrepositorio@furg.br||sib.bdtd@furg.bropendoar:2025-12-10T03:13:05Repositório Institucional da FURG (RI FURG) - Universidade Federal do Rio Grande (FURG)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