Superexpressão do gene do hormônio do crescimento (gh) na morfologia e permeabilidade intestinal em uma linhagem de zebrafish (Danio rerio) geneticamente modificada

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Meirelles, Marcela Gonçalves
Orientador(a): Marins, Luis Fernando, Nornberg, Bruna Félix
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Hormônio do crescimento
Peptídeos
Danio rerio
Peixes transgênicos
Permeabilidade intestinal
Junções de oclusão
Growth hormone
Peptide transporter
Transgenic zebrafish
Intestinal permeability
Tight junctions
Link de acesso: https://repositorio.furg.br/handle/123456789/12164
Resumo: Tese ( doutorado)
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spelling Meirelles, Marcela GonçalvesMarins, Luis FernandoNornberg, Bruna Félix2025-02-11T00:50:56Z2025-02-11T00:50:56Z2023MEIRELLES, Marcela Gonçalves. Superexpressão do gene do hormônio do crescimento (gh) na morfologia e permeabilidade intestinal em uma linhagem de zebrafish (Danio rerio) geneticamente modificada. 2023. 121 f. Tese(doutorado) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, 2023.https://repositorio.furg.br/handle/123456789/12164Tese ( doutorado)O epitélio intestinal desempenha um papel fundamental na manutenção de um equilíbrio dinâmico, permitindo que moléculas específicas (íons e nutrientes) sejam transportadas, sem permitir que muitas outras substâncias nocivas entrem na corrente sanguínea. Vários fatores intrínsecos e extrínsecos podem regular a permeabilidade intestinal, incluindo fatores de crescimento, estresse celular e dieta. O excesso de hormônio do crescimento (GH) circulante em linhagens de peixes transgênicos implica em um crescimento obrigatório, que resulta em aumento da demanda metabólica. Frente ao exposto, esta Tese de Doutorado tem como objetivo investigar se a superexpressão crônica do gh pode modular a morfologia/ultraestrutura e a permeabilidade intestinal em um modelo de zebrafish gh- transgênico. Para isso, zebrafish transgênicos que superexpressam gh foram avaliados por oito semanas quanto ao crescimento, consumo de ração e índices morfológicos/morfométricos intestinais. Para acessar a sensibilidade do intestino à superexpressão do gh, a expressão do mRNA das isoformas do receptor de GH (GHR - ghra e ghrb) foi analisada. A expressão do gene do fator de crescimento semelhante à insulina 1a (igf1a) e dos transcritos que codificam para transportadores de di- e tripeptídeos (pept1a e pept1b) e complexo proteico das junções de oclusão foi determinada por qRT-PCR. Também, foi desenvolvido um novo protocolo para estudo funcional da permeabilidade intestinal em zebrafish adulto avaliando a distribuição extra intestinal de RITC-dextran (10.000 MW). O zebrafish gh-transgênico apresentou melhor desempenho de crescimento e maior ingestão alimentar em comparação ao controle. A superexpressão do gh regula positivamente a expressão de seu receptor cognato (ghrb) e do principal fator de crescimento no intestino (igf1a). Os peixes transgênicos tiveram aumento da área de superfície absortiva e maior frequência de disrupção das junções intercelulares no epitélio intestinal. Essas alterações morfológicas/ultraestruturais foram acompanhadas por um aumento da transcrição de genes cruciais para o transporte transcelular e paracelular, assim como maior permeabilidade intestinal a um marcador de alto peso molecular. Estes resultados reforçam a complexidade das ações do GH sobre o intestino e uma possível relação entre o aumento da permeabilidade intestinal, especialmente a macromoléculas, para atender as demandas energéticas em função do crescimento acelerado.The intestinal epithelium plays a key role in maintaining a dynamic balance, allowing specific molecules (ions and nutrients) to be transported, without allowing many other harmful substances to enter the bloodstream. Several intrinsic and extrinsic factors can regulate intestinal permeability, including growth factors, cellular stress, and diet. Excess growth hormone (GH) circulating in transgenic fish strains implies an obligatory growth, which results in increased metabolic demand. In view of the above, this Doctoral Thesis aims to investigate whether chronic gh overexpression can modulate morphology/ultrastructure and intestinal permeability in a gh-transgenic zebrafish model. For this, transgenic zebrafish that overexpress gh were evaluated for eight weeks for growth, feed intake and intestinal morphological/morphometric indices. To assess gut sensitivity to gh overexpression, mRNA expression of GH receptor isoforms (GHR - ghra and ghrb) was analyzed. Expression of the insulin-like growth factor 1a gene (igf1a) and transcripts encoding di- and tripeptide transporters (pept1a and pept1b) and tight junction protein complex was determined by qRT- PCR. Also, a new protocol was developed for the functional study of intestinal permeability in adult zebrafish, evaluating the extra intestinal distribution of RITC-dextran (10,000 MW). The gh-transgenic zebrafish showed better growth performance and higher food intake compared to the control. Overexpression of gh upregulates the expression of its cognate receptor (ghrb) and the main growth factor in the gut (igf1a). The transgenic fish had increased absorptive surface area and a higher frequency of disruption of intercellular junctions in the intestinal epithelium. These morphological/ultrastructural changes were accompanied by increased transcription of genes crucial for transcellular and paracellular transport, as well as increased intestinal permeability to a high molecular weight marker. These results reinforce the complexity of GH actions on the intestine and a possible relationship between the increase in intestinal permeability, especially to macromolecules, to meet the energy demands due to accelerated growth.porHormônio do crescimentoPeptídeosDanio rerioPeixes transgênicosPermeabilidade intestinalJunções de oclusãoGrowth hormonePeptide transporterTransgenic zebrafishIntestinal permeabilityTight junctionsSuperexpressão do gene do hormônio do crescimento (gh) na morfologia e permeabilidade intestinal em uma linhagem de zebrafish (Danio rerio) geneticamente modificadainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FURG (RI FURG)instname:Universidade Federal do Rio Grande (FURG)instacron:FURGLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.furg.br/bitstreams/6aa32de6-0009-4228-81a8-811e5dec0406/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52falseAnonymousREADORIGINALMarcela Gonçalves Meirelles.pdfMarcela Gonçalves Meirelles.pdfapplication/pdf8419595https://repositorio.furg.br/bitstreams/e0311c59-ee2b-43ab-81af-91ba833612bf/download46660ff43885d34229b209c30530f915MD51trueAnonymousREADTEXTMarcela Gonçalves Meirelles.pdf.txtMarcela Gonçalves Meirelles.pdf.txtExtracted texttext/plain102443https://repositorio.furg.br/bitstreams/32436277-e9a8-4264-a0dc-db763ace825c/downloaddfabf6b329a5668a5730c26bfaed5394MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILMarcela Gonçalves Meirelles.pdf.jpgMarcela Gonçalves Meirelles.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3215https://repositorio.furg.br/bitstreams/8842ba61-a86f-4905-90ce-006b1ad7c3dc/download724d82fe6c08533d789f6a067f6498b4MD54falseAnonymousREAD123456789/121642025-12-10 02:05:51.973open.accessoai:repositorio.furg.br:123456789/12164https://repositorio.furg.brRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.furg.br/oai/request || http://200.19.254.174/oai/requestrepositorio@furg.br||sib.bdtd@furg.bropendoar:2025-12-10T05:05:51Repositório Institucional da FURG (RI FURG) - Universidade Federal do Rio Grande (FURG)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