Papel protetor da quercetina livre e nanoencapsulada contra danos induzidos pela hemorragia intracerebral em ratos
| Ano de defesa: | 2014 |
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Resumo: | A hemorragia intracerebral (HIC) é um importante problema de saúde pública, que leva a altas taxas de morte e incapacidade em adultos. Estudos experimentais têm demonstrado que o estresse oxidativo desempenha um papel importante na patogênese da hemorragia intracerebral e pode representar um alvo para o tratamento. Sabemos da dificuldade de administrar compostos ao Sistema nervoso central (SNC), em razão da barreira hematoencefálica (BHE). Neste estudo foram comparados os efeitos de uma nanoemulsão contendo a quercetina com a forma livre da droga, em suspensão, em um modelo de HIC por injeção de colagenase em ratos. A quercetina (QU) é um polifenol que apresenta efeito antioxidante in vitro bem descrito na literatura, mas que, em função da sua alta lipofilicidade, possui uma baixa biodisponibilidade in vivo. Assim, os sistemas de liberação de fármacos apresentam-se como alternativa para a administração deste composto, pois possibilitam um aumento da sua absorção no sítio de ação por tempo prolongado. Os animais foram tratados com uma dose intraperitoneal de QU livre e nanoencapsulada de 30 mg/kg. Durante três dias foram realizados testes comportamentais, tais como o campo aberto, teste de motricidade em grade e teste em haste elevada. Setenta e duas horas após a cirurgia foi feita a eutanásia e avaliamos o tamanho do hematoma e realizamos dosagens bioquímicas (atividade da GCL, conteúdo de GSH, ACAP e TBARS). Os animais que receberam a nanoemulsão contendo QU (N-QU) tiveram uma melhora significativa no escore do teste do deslocamento em haste elevada e no campo aberto. A QU livre em suspensão (QU-SP) obteve melhora apenas no campo aberto. A QU-N foi capaz de reduzir o tamanho do hematoma, preservar a atividade da GST, aumentar conteúdo de GSH e a capacidade antioxidante. Já a QU-SP influenciou apenas no conteúdo de GSH e no aumento da capacidade antioxidante. Desta forma, pode ser observado que a quercetina possuiu atividade antioxidante em ambas formas administradas, mas que a sua incorporação em nanoemulsões sugere aumento da biodisponibilidade e consequentemente aumento no efeito antioxidante, refletindo na melhora do déficit motor e no tamanho do hematoma em um modelo de HIC em ratos. Esses resultados indicam que a nanoemulsão contendo quercetina, desenvolvida neste trabalho, pode ser promissora para o tratamento da hemorragia intracerebral. |
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Galho, Aline RibeiroHorn, Ana Paula2020-01-20T14:10:24Z2020-01-20T14:10:24Z2014GALHO, Aline Ribeiro. Papel protetor da quercetina livre e nanoencapsulada contra danos induzidos pela hemorragia intracerebral em ratos. 2014. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas: Fisiologia Animal Comparada) - Curso de Ciências Biológicas, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Rio Grande, 2014.http://repositorio.furg.br/handle/1/8116A hemorragia intracerebral (HIC) é um importante problema de saúde pública, que leva a altas taxas de morte e incapacidade em adultos. Estudos experimentais têm demonstrado que o estresse oxidativo desempenha um papel importante na patogênese da hemorragia intracerebral e pode representar um alvo para o tratamento. Sabemos da dificuldade de administrar compostos ao Sistema nervoso central (SNC), em razão da barreira hematoencefálica (BHE). Neste estudo foram comparados os efeitos de uma nanoemulsão contendo a quercetina com a forma livre da droga, em suspensão, em um modelo de HIC por injeção de colagenase em ratos. A quercetina (QU) é um polifenol que apresenta efeito antioxidante in vitro bem descrito na literatura, mas que, em função da sua alta lipofilicidade, possui uma baixa biodisponibilidade in vivo. Assim, os sistemas de liberação de fármacos apresentam-se como alternativa para a administração deste composto, pois possibilitam um aumento da sua absorção no sítio de ação por tempo prolongado. Os animais foram tratados com uma dose intraperitoneal de QU livre e nanoencapsulada de 30 mg/kg. Durante três dias foram realizados testes comportamentais, tais como o campo aberto, teste de motricidade em grade e teste em haste elevada. Setenta e duas horas após a cirurgia foi feita a eutanásia e avaliamos o tamanho do hematoma e realizamos dosagens bioquímicas (atividade da GCL, conteúdo de GSH, ACAP e TBARS). Os animais que receberam a nanoemulsão contendo QU (N-QU) tiveram uma melhora significativa no escore do teste do deslocamento em haste elevada e no campo aberto. A QU livre em suspensão (QU-SP) obteve melhora apenas no campo aberto. A QU-N foi capaz de reduzir o tamanho do hematoma, preservar a atividade da GST, aumentar conteúdo de GSH e a capacidade antioxidante. Já a QU-SP influenciou apenas no conteúdo de GSH e no aumento da capacidade antioxidante. Desta forma, pode ser observado que a quercetina possuiu atividade antioxidante em ambas formas administradas, mas que a sua incorporação em nanoemulsões sugere aumento da biodisponibilidade e consequentemente aumento no efeito antioxidante, refletindo na melhora do déficit motor e no tamanho do hematoma em um modelo de HIC em ratos. Esses resultados indicam que a nanoemulsão contendo quercetina, desenvolvida neste trabalho, pode ser promissora para o tratamento da hemorragia intracerebral.Intracerebral hemorrhage (ICH) is a major public health problem, which leads to high rates of death and disability in adults. Experimental studies have shown that oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of intracerebral hemorrhage and could represent a target for treatment. We know the difficulty of administering compounds to the central nervous system (CNS), because of the blood brain barrier (BBB). This study compared the effects of a nanoemulsion containing quercetin with the free form of the drug in a collagenase-induced ICH model in rats. Quercetin (QU) is a polyphenol that has antioxidant effect in vitro but due to its high lipophilicity has low bioavailability in vivo. Thus, systems for drug delivery are presented as an alternative to the administration of this compound, as it allows for increased absorption at the site of action for a long time. The animals were treated with a QU IP 30 mg / kg. For three days behavioral tests such as the open field, foot fault and beam walking. Seventy-two hours after surgery the size of the hematoma was evaluated and biochemical measurements (GCL activity, GSH content, TBARS and ACAP) were performed. Animals receiving the nanoemulsion containing QU (QU-N) had a significant improvement in the score of beam walking and the open field tests. Also, QU-N was able to reduce the size of the hematoma, preserve the activity of GST , increasing GSH content and antioxidant capacity. QU-SP influenced only the open field test, the content of GSH and increased antioxidant capacity . Thus, it can be observed that quercetin possessed antioxidant activity in both forms administered, but their incorporation into nanoemulsions seems to increase their bioavailability and consequently enhance the antioxidant effect, reflecting the improvement of motor deficit and the size of the hematoma in a model of ICH in rats. These results indicate that the nanoemulsion containing quercetin developed in this study may be promising for the treatment of intracerebral hemorrhage.porQuercetinaNanoemulsãoHemorragia intracerebralAtividade locomotoraResposta antioxidanteQuercetinNanoemulsionIntracerebral hemorrhageLocomotory activityAntioxidantPapel protetor da quercetina livre e nanoencapsulada contra danos induzidos pela hemorragia intracerebral em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FURG (RI FURG)instname:Universidade Federal do Rio Grande (FURG)instacron:FURGORIGINALdissertação Aline RIbeiro Galho 2014.pdfdissertação Aline RIbeiro Galho 2014.pdfapplication/pdf1721787https://repositorio.furg.br/bitstreams/9d3510a6-8d78-4df6-9dd6-cfbcf7e61a5c/download9bf12a791e857e8f2e647a17e13dd4d9MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.furg.br/bitstreams/0ae77ff3-83fd-467b-bab4-592e69d36ee0/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52falseAnonymousREADTEXTdissertação Aline RIbeiro Galho 2014.pdf.txtdissertação Aline RIbeiro Galho 2014.pdf.txtExtracted texttext/plain102909https://repositorio.furg.br/bitstreams/b231ca36-c102-4e71-8d8f-e085b304b96c/download229d4e8e8ecfca7be8211f1e64bcf104MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILdissertação Aline RIbeiro Galho 2014.pdf.jpgdissertação Aline RIbeiro Galho 2014.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3144https://repositorio.furg.br/bitstreams/613fc3f4-e546-4003-996f-32018d0ad408/download7943f6b5b901248ff30d76e6ff79c37bMD54falseAnonymousREAD1/81162025-12-10 02:08:30.295open.accessoai:repositorio.furg.br:1/8116https://repositorio.furg.brRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.furg.br/oai/request || http://200.19.254.174/oai/requestrepositorio@furg.br||sib.bdtd@furg.bropendoar:2025-12-10T05:08:30Repositório Institucional da FURG (RI FURG) - Universidade Federal do Rio Grande (FURG)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 |
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