Análise do papel dos ácidos graxos de cadeia curta nas infecções causadas por vírus respiratórios

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Fernandes, Krist Helen Antunes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Medicina/Pediatria e Saúde da Criança
• Palavras-chave em Português: Virus Sincicial Respiratório; Ácidos Graxos de Cadeia Curta; Respiratory Syncytial Virus; Short Chain Fatty Acids; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA; MEDICINA::SAUDE MATERNO-INFANTIL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9940

Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) são os principais metabólitos resultantes da fermentação dos prebióticos pelas bactérias intestinais. Estes exercem diversas funções fisiológicas, incluindo modulação do sistema imune, atenuando quadros inflamatório. O vírus sincicial respiratório (VSR) e o rinovírus (HRV) são vírus ubíquos no ambiente e predominantes associados à infecção do trato respiratório especialmente em crianças. Atualmente não há vacina disponível e os métodos terapêuticos para atenuar a gravidade da doença causada por esses vírus são limitados. Alternativas naturais, como o uso de prebióticos, fibras solúveis alimentares, têm sido estudadas para prevenir doenças respiratórias. Baseando-se nisso, nossa hipótese é que os ácidos graxos de cadeia curta, pode estar associado à menor severidade doença causada por VSR e HRV, modulando a resposta aos vírus. Assim esse trabalho teve como objetivo principal avaliar os efeitos dos AGCCs sobre a infecção causada pelos vírus VSR e HRV. No primeiro estudo identificamos que a dieta rica em fibras solúveis aumenta os níveis de acetato protegendo contra a infecção causada pelo VSR. O efeito protetor conferido pelo acetato foi em decorrência ao aumento da produção IFN-β nos pulmões, e esse mecanismo é dependendo do receptor GPR43 e IFNAR. No segundo estudo observamos que os níveis de acetato nas fezes de lactentes com bronquiolite por VSR eram diretamente associados com a melhora de parâmetros de severidade da doença. O tratamento com AGCCs ex vivo das células obtidas do lavado nasal desses pacientes reduziu a carga viral, e o acetato foi capaz de aumentar a expressão de RIG-I, MAVS e ISG15. No terceiro estudo verificamos que o tratamento com acetato em células bronquiais epiteliais humanas protege contra a infecção com HRV, reduzindo a presença do vírus e aumentando a expressão gênica de IFN-β, IFN-λ e viperina. Em modelo experimental de infecção por HRV, o tratamento com acetato aumentou a expressão de IFN-λ, entretanto, após 4 e 6 dias de infecção e tratamento, reduziu a expressão de Muc5AC nos pulmões. Juntos os resultados dos três estudos demonstram um importante papel dos acidos graxos em especial o acetato, nas infecções causadas por VSR e HRV, através da modulação de IFN-β e seus ISGs e IFN-λ.