Avaliação do metabolismo cerebral de glicose in vivo e da memória espacial de ratos adultos submetidos a hipóxia-isquemia neonatal

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Silva, Gabriela de Oliveira Laguna
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Medicina/Pediatria e Saúde da Criança
• Palavras-chave em Português: Hipóxico-isquêmico; Lesão Cerebral; Asfixia; Modelos Animais; MicroPET; Hypoxic-ischemic; Brain Injury; Asphyxia; Animal Models; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA; MEDICINA::SAUDE MATERNO-INFANTIL
• Link de acesso: https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10431

A HI neonatal é uma das causas mais comuns de mortalidade e morbidade infantil. Estudos estatísticos sugerem que a taxa de mortalidade de recém-nascidos asfixiados no período neonatal é de 20 a 50%, sendo que mais de 25% dos sobreviventes apresentam incapacidades neuropsicológicas permanentes, tais como retardo mental, paralisia cerebral, epilepsia e dificuldade de aprendizagem. O modelo experimental de HI neonatal, proposto por Rice e colaboradores, é o mais aceito na comunidade científica, mimetizando diversos aspectos da fisiopatologia na condição humana. Neste modelo animal, o dano cerebral é obtido através da associação da oclusão permanente da artéria carótida comum direita e subsequente exposição a um ambiente hipóxico (8% O2). A lesão limita-se ao hemisfério cerebral ipsilateral à oclusão e, semelhante à realidade clínica, há grande variabilidade da lesão cerebral. Tais observações estimulam pesquisas experimentais que objetivam entender o desenvolvimento da lesão cerebral e, a posteriori, manter a integridade do SNC a partir de intervenções terapêuticas. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a lesão cerebral de ratos adultos previamente submetidos à HI neonatal, através da análise in vivo do metabolismo cerebral de glicose, e correlacionar estes achados com o desempenho cognitivo destes animais. Para este estudo foram utilizados um total de 22 ratos Wistar machos com 7 dias de vida. Aos 7 dia de vida, ratos Wistar foram submetidos ao modelo de HI neonatal. Aos 60 dias de vida, 53 dias após a indução da HI, estes animais foram submetidos a exames de imagem por microPET (microtomografia por emissão de pósitrons) e do radiofármaco 18F-FDG (18F- fluordesoxiglicose), para análise do metabolismo cerebral de glicose. Posteriormente, os animais foram avaliados quanto à memória espacial através do teste do Labirinto Aquático de Morris. Através do escaneamento de microPET-FDG, observamos um hipometabolismo cerebral significativo no hemisférico ipsilateral à oclusão carotídea nos animais adultos hipóxico-isquêmicos que apresentavam área supostamente lesional detectável na imagem funcional. Além disso, demonstramos que existe uma correlação inversamente proporcional entre a alteração do metabolismo cerebral e o déficit na memória espacial de ratos adultos previamente submetidos ao modelo de HI neonatal.