Avaliação da modulação cognitiva, locomotora, neurometabólica e da lateralidade encefálica em ratos wistar com diabetes mellitus induzidos por estreptozotocina

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Schneider, Stéfanie Ingrid dos Reis
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Ciências; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Palavras-chave em Português: microPET; 18F-FDG; Ratos Wistar; Diabetes Mellitus; Wistar Rats; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9746

Os estágios avançados da diabetes mellitus (DM) estão associados à disfunção locomotora e cognitiva. Os déficits motores observados estão relacionados à neuropatia diabética envolvendo nervos periféricos, o que aumenta o risco de morbidade em pacientes diabéticos. Além disso, as complicações do sistema nervoso central (SNC) durante a progressão do diabetes são relativamente mais sutis quando comparadas às alterações periféricas. Até o presente momento, poucos estudos investigaram os efeitos neurológicos nos estágios iniciais do diabetes, principalmente em modelos experimentais. Considerando isto, nosso estudo teve como principal objetivo avaliar a atividade locomotora, a memória espacial e de curto prazo e o metabolismo da glicose no encéfalo antes e após a indução do DM em ratos wistar adultos. O DM foi induzido por injeção intraperitoneal de 60mg/kg de estreptozotocina (STZ), o que leva à ruptura das células beta pancreáticas e consequente indução do DM experimental 48 horas após a injeção. A atividade locomotora foi avaliada através do teste de campo aberto (OF); a memória pelo novo teste de reconhecimento de objetos (NOR) e o metabolismo da glicose no encéfalo pela micro tomografia por emissão de pósitrons (PET) com o uso da fluorodeoxiglucose ([18F]FDG). O peso corporal, a ingestão de alimentos e água, a produção de urina e fezes e os níveis de glicose no sangue também foram avaliados ao longo do experimento. Os resultados da análise comportamental mostraram que há um comprometimento cognitivo leve no grupo DM em comparação aos animais controle, sugerindo alterações na memória espacial de curto prazo. Em relação à atividade locomotora, não foram observadas alterações significativas entre os grupos. A análise global do metabolismo da glicose no encéfalo medida pela captação de 18F-FDG indicou pequenas alterações em áreas importantes para memória de curto prazo e de trabalho, controle emocional e locomoção. Os animais com DM não alteraram a captação de 18F-FDG no cerebelo, apesar de os animais controles apresentarem aumento do metabolismo. Enquanto isso, os resultados mostraram um aumento da captação nos DM observada na amígdala quando comparada aos grupos controle. Captação de hipocampo não foi significativamente alterada quando analisada globalmente. No entanto, ao segmentá-lo no hipocampo dorsal e ventral, foi possível observar uma captação aumentada de 18F-FDG no hipocampo dorsal em ratos diabéticos. Esses resultados sugerem possíveis mecanismos compensatórios nos estágios iniciais do DM em relação à cognição e ao metabolismo da glicose cerebral induzido. A conclusão do nosso estudo é de que as regiões do encéfalo obtiveram diferentes padrões de distribuição do metabolismo de glicose quando analisadas globalmente e em secções. Com esses resultados fomos avaliar a diferença dos padrões de distribuição do metabolismo de glicose, de acordo com a sua lateralidade, usando 18F-FDG como marcador de metabolismo de glicose nas regiões encefálicas. Os resultados demonstraram que a distribuição de 18F-FDG no encéfalo antes e após a indução do DM em ratos Wistar adultos não é homogênea. As áreas encefálicas que demonstraram diferença no metabolismo de glicose em relação a lateralidade entre diabéticos e controles foram as do córtex auditivo, córtex orbitofrontal, núcleo accumbens core e hipocampo posterior. Com esses resultados demonstramos que a avaliação do metabolismo de glicose analisado de forma global deve ser substituída por análise por meio de lateralidade de cada região encefálicas para a utilização do microPET em modelo experimental de diabetes induzido por STZ. Mais estudos são necessários para avaliar possíveis alterações avaliados em longo prazo após a indução de DM nesse modelo animal.