Papel dos receptores histamin?rgicos hipocampais na extin??o de mem?rias aversivas

• Ano de defesa: 2007
• Autor(a) principal: Silveira, Clarice Kr?s Borges da
• Orientador(a): Cammarota, Martin Pablo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul
• Programa de Pós-Graduação: Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de
• Departamento: Faculdade de Medicina
• País: BR
• Palavras-chave em Português: MEDICINA; MEM?RIA; HISTAMINA
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1462

Diversos trabalhos experimentais demonstram que o medo ? uma resposta adaptativa crucial para a sobreviv?ncia. Assim, as mem?rias de medo ou aversivas s?o solidamente armazenadas no c?rebro, permitindo aos animais reconhecer e responder adequadamente a situa??es amea?adoras. Paralelo ? import?ncia de formar e manter mem?rias associadas a situa??es aversivas, ? fundamental a habilidade de inibir ou extinguir mem?rias de medo aprendido quando estas j? n?o forem mais relevantes. Dificuldades neste processo de inibi??o constituem a base de desordens psiqui?tricas relacionadas ? ansiedade, as quais t?m repercuss?es sociais cada vez mais prevalentes (Jeffrey & Jay, 1998; Quirk & Gehler, 2003; Myers & Davis, 2002). A extin??o de mem?rias constitui um novo aprendizado envolvendo substratos neuroanat?micos, celulares e moleculares, al?m de requerer express?o g?nica e s?ntese de prote?nas em diferentes ?reas do c?rebro. Tanto o c?rtex pr?-frontal medial como o c?rtex entorrinal, a am?gdala basolateral e o hipocampo desempenham um papel fundamental neste processo (Cammarota et al, 2007). A histamina controla v?rias fun??es neurobiol?gicas e comportamentais. Baseado nestes fatos percebe-se a necessidade de verificar modos de acelerar a extin??o ou inibi??o de mem?rias aversivas, bem como estudar por qual via de sinaliza??o isso ocorre. O papel do sistema histamin?rgico da regi?o CA1 do hipocampo dorsal foi analisado na extin??o de mem?ria relacionado ? tarefa de esquiva inibit?ria. Utilizamos ratos machos Wistar de tr?s meses de idade, treinados na tarefa de Esquiva Inibit?ria (EI) segundo Lattal & Abel (2001). Nesta tarefa durante o primeiro dia (treino) o animal foi colocado na caixa de esquiva e exibiu uma resposta inata explorat?ria. Ap?s descer da plataforma no interior da caixa, rumo ao assoalho met?lico, aprendeu a associar a descida da plataforma com um leve choque aplicado nas quatro patas. No segundo dia (teste) foi permitido ao animal explorar a caixa por um tempo m?ximo de 600 segundos. Ap?s, o animal foi retirado da caixa e foram infundidos agonista e antagonista dos receptores de histamina H1, H2 e H3 em c?nulas bilaterais posicionadas na regi?o CA1 do hipocampo dorsal, de acordo com as coordenadas obtidas no Atlas Paxinos e Watson (1986). Logo em seguida, o animal foi devolvido a sua caixa de moradia. No terceiro dia, os animais foram novamente colocados na caixa da esquiva e foi verificado o tempo de lat?ncia (tempo em que o animal demorou a descer da plataforma). A diferen?a entre o tempo que o animal permaneceu sobre a plataforma na sess?o de teste e o tempo que permaneceu sobre a mesma na sess?o de treino foi o valor utilizado como medida de aprendizagem. O aprendizado em EI envolve v?rias habilidades, incluindo percep??o espacial e visual, sensibilidade ? dor e um componente emocional amplamente modulado por horm?nios relacionados ao estresse (Izquierdo & Medina, 1997). Verificamos que a histamina melhora a extin??o de mem?rias aversivas e este efeito parece ser mediado pelo receptor H2.