Exposição de embriões e larvas de zebrafish a compostos bisfenólicos para elucidação de mecanismos neurotoxicológicos

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Fonseca, Raphaela Soares
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Ciências; Brasil; PUCRS; Programa de Pós Graduação em Zoologia
• Palavras-chave em Português: Bisfenol; Disrupção Endócrina; Neurotoxicidade; Bisphenol; Endocrine Disruption; Neurotoxicity; CIENCIAS BIOLOGICAS::ZOOLOGIA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8196

O crescimento das fontes de poluentes ambientais afeta diretamente o ecossistema e a saúde humana, principalmente devido à perda da qualidade do solo e da água. Entre estes agentes tóxicos, estão incluídos os disruptores endócrinos, os quais podem acarretar diversas mudanças em vias bioquímicas e alterações fisiológicas em organismos. Estudos com diferentes formas de bisfenóis, compostos presentes em diversos produtos de consumo humano e inclusive no ambiente devido à contaminação por efluentes industriais, já apresentaram efeitos extremamente nocivos na regulação da expressão de genes relacionados ao sistema neural e endócrino durante o desenvolvimento, além de alterações comportamentais severas. O zebrafish, Danio rerio, é um excelente organismo modelo para estudar neurotoxicidade, uma vez que possui vantagens em relação a aspectos específicos do seu desenvolvimento e um custo reduzido de manutenção quando comparado a outros vertebrados modelos. Este projeto propôs o estudo dos efeitos do bisfenol A (BPA), seus derivados clorados e substitutivos (BPS e BPF), sobre parâmetros de embriotoxicidade e comportamento, buscando também caracterizar os mecanismos celulares e moleculares dos potenciais efeitos observados avaliando morte celular e níveis de proteínas e expressão de genes alvos em embriões e larvas de zebrafish. Para tanto, após a exposição dos embriões e larvas a diferentes concentrações de BPA e seus derivados, foram realizadas análises morfológicas e sobrevivência dos embriões; ensaios comportamentais de locomoção e avaliação cognitiva das larvas. Ao realizar a curva de concentração dos diferentes compostos bisfenólicos, não foi observada diferença significativa na sobrevivência, teratogênese e eclosão dos animais, porém, ao analisar o comportamento exploratório dos animais tratados com BPA e BPF foi detectado um aumento significativo nos parâmetros exploratórios das larvas. Ao compararmos o comportamento aversivo do BPA com o controle tratado com o veículo DMSO, não existiu diferença estatística entre os grupos, enquanto no BPS ocorreu uma melhora na resposta de escape das larvas. Adicionalmente, serão realizadas análises comportamentais e de atividade locomotora em animais adultos previamente tratados com os compostos estudados durante o desenvolvimento inicial. Desta forma, espera-se contribuir para o conhecimento atual dos mecanismos de neurotoxicidade relacionados à disrupção endócrina causada por contaminantes da família dos bisfenóis.