Ectonucleotidases como marcadores prognósticos no tratamento do câncer de próstata

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Gardani, Carla Fernanda Furtado
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde
• Palavras-chave em Português: Câncer de Próstata; Sistema Purinérgico; CD39; CD73; Vesículas Extracelulares; Prostate Cancer; Purinergic System; Extracellular Vesicles; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10580

O câncer de próstata (CP) é a neoplasia mais frequentemente diagnosticada no sexo masculino (excetuando-se os tumores de pele não melanoma) e representa a segunda causa de morte em homens no mundo ocidental. Apresenta longos períodos de sobrevida, no entanto os pacientes, devido a uma estratificação de risco ainda inadequada, sofrem por tratamentos excessivos ou pela falta destes. Por outro lado, as purinas (ATP, ADP e AMP) são moléculas sinalizadoras que apresentam diversos efeitos sobre muitos processos biológicos. As ectonucleotidases (CD39 e CD73) constituem uma família de enzimas envolvidas na degradação de nucleotídeos e na formação de nucleosídeos, possuindo, portanto, um papel chave na regulação purinérgica extracelular. O objetivo deste trabalho foi analisar as caraterísticas bioquímicas e moleculares das enzimas CD39 e CD73 no CP, como possíveis marcadores prognósticos e/ou alvos terapêuticos. Portanto no primeiro braço do estudo, analisamos retrospectivamente, as amostras teciduais de 23 pacientes portadores de CP, em tratamento no Hospital São Lucas da PUCRS. Quantitativamente determinamos as expressões destas ectonucleotidades através do software TissueFAXSTM Cytometry plataform. A média de idade deste grupo foi de 65,4 anos, sendo que 30,5% destes pacientes apresentavam escala de Gleason de baixo grau e cerca de 69,5% apresentavam escores de intermediário a alto graus. Em relação as expressões de CD39 e CD73 não houve diferença significativa nos diferentes escores de Gleason. No entanto, encontramos uma correlação entre a escala de Gleason e a intensidade de positividade para CD39. por amostra, observamos um p = 0,06 e de 0,69, ao correlacionarmos com a área percentual positiva para CD39. Por fim, comparamos o perfil de expressão de CD39 e CD73 nos 2 grupos e observamos que os níveis de intensidade de marcação para CD39 são significativamente superiores do que os níveis de CD73. No braço prospectivo, foram coletadas amostras séricas e urinárias de 25 pacientes acompanhados nos serviços de oncologia de Cruz Alta/RS (COHCA e CACON), no momento da primeira consulta no Serviço (diagnóstico) e após 6 meses de tratamento, afim de analisar o perfil de hidrólise ATP, ADP e AMP no plasma e determinar as expressões de CD39 e CD73 em vesículas extracelulares (VEs) séricas. Neste braço, a média etária foi de 68,6 anos, com 20% dos pacientes com escores de Gleason baixo, 52% intermediário e 28% alto. A análise dos resultados demostrou que não houve diferença significativa entre as atividades ATPásica, ADPásica e AMPásica quando foram comparados os 2 tempos de coleta. Conforme as análises das correlação de Spearman, observamos que a hidrólise de ADP na coleta 1 apresentou correlações positivas a RTU e com a escala de Gleason, e correlação negativa quando os pacientes foram submetidos à prostatectomia. Em relação as VEs séricas observamos um significativo aumento na expressão CD39, quando comparado com as expressões de CD73 (p < 0,05) e/ou CD39/CD73 combinadas (p < 0,01) na coleta 1.