A antecipação da puberdade em ratas tratadas com bisfenol A está relacionada a alterações no padrão de expressão da kisspeptina

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: LORENZETT, Ariane Krause Padilha
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Desreguladores endócrinos químicos
toxicologia reprodutiva
Bisfenol A
disfunção ovariana
Link de acesso: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/155013
Resumo: (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-Oeste
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spelling A antecipação da puberdade em ratas tratadas com bisfenol A está relacionada a alterações no padrão de expressão da kisspeptinaDesreguladores endócrinos químicostoxicologia reprodutivaBisfenol Adisfunção ovariana(Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-OesteO sistema reprodutor feminino depende do desenvolvimento do eixo hipotalâmico-hipofisário-ovariano (HHO). A puberdade é um importante período onde ocorre reativação de vias endócrinas e mudanças na fisiologia corporal. O bisfenol A (BPA) é um composto estrógeno, sendo considerado um desregulador endócrino químico, o qual é utilizado na produção de plásticos e resinas epóxi, sendo matéria prima de embalagens de alimentos e diversos outros produtos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os mecanismos moleculares envolvidos no desencadeamento da puberdade em ratas Wistar expostas a doses abaixo da NOAEL (no observed adverse effect level) reprodutiva de BPA. Para isso, ratas Wistar recém desmamadas foram divididas em 3 subgrupos (pré púbere, puberdade e pós púbere), os quais foram tratadas com 5 mg/kg de peso corporal de BPA desde o dia pós-natal (DPN) 22 até o DPN 35, diariamente, por gavagem. A partir do DPN22 iniciou-se a avaliação da progressão da puberdade pela constatação da abertura do orifício vaginal. As ratas foram eutanasiadas conforme os três momentos de seu desenvolvimento reprodutivo: antes, à puberdade e após a constatação da puberdade, e o sangue, o hipotálamo, a hipófise e os ovários foram colhidos. A expressão de mRNA foi avaliada por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). No hipotálamo, foi realizada a avaliação dos seguintes genes: hormônio liberador de gonadotrofinas (gnrh1), receptor de estradiol alfa (Esr1), receptor de estradiol beta (Esr2) e o peptídeo kisspeptina (kiss1). Na hipófise foram avaliados a expressão do receptor de hormônio liberador de gonadotrofinas (Gnrhr), hormônio luteinizante (lhb), hormônio folículo estimulante (fshb), receptor de progesterona (Pgr), Esr1 e Esr2. Já no ovário foram analisadas as expressões de mRNA do receptor do hormônio luteinizante (Lhr), receptor do hormônio folículo estimulante (Fshr), Esr2 e Pgr. As dosagens séricas de LH e FSH foram realizadas por quimioluminescência. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias e comparações planejadas seguidas de pós testes de Dunnet (fase do desenvolvimento reprodutivo x controle; fase do desenvolvimento reprodutivo x tratado) e Sidak (controle x tratado x fase do desenvolvimento reprodutivo), Kruskal-Wallis seguido de pós-teste de Dunn (idade à puberdade) usando os recursos dos software GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, EUA) e Statistica 7.0 (Statsoft. Inc). Considerou-se diferença estatística em todas as análises, quando p<0,05. Os níveis séricos de FSH e LH não apresentaram diferença significativa. Na hipófise não houveram alterações com diferença significativa. No ovário houve uma diferença nos transcritos de Ers2 entre as fases de desenvolvimento (pré púbere, puberdade e pós púbere) no grupo controle (p<0,05) e no grupo tratado também (pré púbere, puberdade e pós púbere) com (p<0,001). No hipotálamo houve diminuição dos transcritos de gnrh1 entre as fases de desenvolvimento do grupo controle da idade pós púbere em relação à idade pré púbere (p<0,05). Também um aumento nos transcritos de kiss1 entre as fases de desenvolvimento do grupo tratado na idade à puberdade (p=0,01) e na idade após a puberdade (p<0,001) quando comparadas à idade pré puberdade. Observa-se ainda no hipotálamo uma diferença entre os tratamentos, onde houve aumento nos transcritos de kiss1 no grupo tratado em relação ao grupo controle, isso na idade pós púbere (p<0,01). Os transcritos Esr2 alterações de border line (p=0,07). Esses resultados mostram que a antecipação da puberdade em ratas expostas ao BPA está relacionada a alterações na expressão da kisspeptina, sendo esta, relacionada ao desencadeamento da síntese e secreção de GnRH e a diminuições na expressão de Esr2 no ovário, que podem estar relacionadas à uma dessensibilização do receptor. Tais alterações demonstram que exposições à BPA em doses abaixo da NOEAL podem causar comprometimento do sistema reprodutor feminino, trazendo consequências na vida adulta.The female reproductive system depends on the development of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis (HHO). Puberty is an important period in which reactivation of endocrine pathways and changes in body physiology occur. Bisphenol A (BPA) is an estrogen compound, being considered a chemical endocrine disruptor, which is used in the production of plastics and epoxy resins, being the raw material for food packaging and several other products. The aim of this work was to evaluate the molecular mechanisms involved in the onset of puberty in Wistar rats exposed to doses below the reproductive BPA NOAEL (no observed adverse effect level). For this purpose, recently weaned Wistar rats were divided into 3 subgroups (pre-pubertal, puberty and post-pubertal), which were treated with 5 mg / kg BPA body weight from the postnatal day (PND) 22 to the PND 35, daily, by gavage. From the PND22, the evaluation of the progression of puberty started by finding the opening of the vaginal orifice. The rats were euthanized according to the three moments of their reproductive development: before, at puberty and after the discovery of puberty, and blood, hypothalamus, pituitary and ovaries were collected. MRNA expression was assessed by real-time quantitative PCR (RT-qPCR). In the hypothalamus, the following genes were evaluated: gonadotropin-releasing hormone (gnrh1), estradiol alpha receptor (Esr1), estradiol beta receptor (Esr2) and the kisspeptin peptide (kiss1). In the pituitary gland the expression of the gonadotropin releasing hormone receptor (Gnrhr), luteinizing hormone (lhb), follicle stimulating hormone (fshb), progesterone receptor (Pgr), Esr1 and Esr2 were evaluated. In the ovary, the mRNA expressions of the luteinizing hormone receptor (Lhr), follicle stimulating hormone receptor (Fshr), Esr2 and Pgr were analyzed. Serum measurements of LH and FSH were performed by chemiluminescence. The data were analyzed by two-way ANOVA and planned comparisons followed by Dunnet post-tests (reproductive development x control phase; reproductive development x treated phase) and Sidak (control x treated x reproductive development phase), Kruskal-Wallis followed Dunn's post-test (age at puberty) using the features of the GraphPad Prism 6 software (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) and Statistica 7.0 (Statsoft. Inc). Statistical difference was considered in all analyzes, when p <0.05. The serum levels of FSH and LH showed no significant difference. There were no changes in the pituitary gland with a significant difference. In the ovary, there was a difference in the Ers2 transcripts between the development phases (prepubertal, puberty and postpubertal) in the control group (p <0.05) and in the treated group (prepubertal, puberty and postpubertal) with (p <0.001). In the hypothalamus, there was a decrease in gnrh1 transcripts between the developmental stages of the post-pubertal age control group in relation to the pre-pubertal age (p <0.05). There was also an increase in kiss1 transcripts between the developmental stages of the treated group at age at puberty (p = 0.01) and at age after puberty (p <0.001) when compared to pre-puberty age. A difference between treatments is also observed in the hypothalamus, where there was an increase in the kiss1 transcripts in the treated group in relation to the control group, this in post-pubertal age (p <0.01). Esr2 transcripts border line changes (p = 0.07). These results show that the anticipation of puberty in rats exposed to BPA is related to changes in the expression of kisspeptin, which is related to the triggering of GnRH synthesis and secretion and to decreases in the expression of Esr2 in the ovary, which may be related to an desensitization of the receptor. Such changes demonstrate that exposures to BPA in doses below NOEAL can cause impairment of the female reproductive system, bringing consequences in adulthood.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESAcesso AbertoSubmitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2021-11-22T15:33:43Z No. of bitstreams: 1 dissertação ARIANE KRAUSE PADILHA LORENZETT.pdf: 1624227 bytes, checksum: ef002756cc002b005be80c3baaec75c2 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-22T15:33:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação ARIANE KRAUSE PADILHA LORENZETT.pdf: 1624227 bytes, checksum: ef002756cc002b005be80c3baaec75c2 (MD5) Previous issue date: 2021-02-19Unicentro - Departamento de FarmáciaROMANO, Renata MarinoLORENZETT, Ariane Krause Padilha2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf63 f.https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/155013https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/155013Cover: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/capa/capa?codigo=155013porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTROinstname:Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)instacron:UNICENTROinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-09-22T14:43:51Zoai::155013Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.unicentro.br:8080/jspui/PUBhttp://tede.unicentro.br/tde_oai/oai3.phprepositorio@unicentro.br||fabianoqueiroz@yahoo.com.bropendoar:2025-09-22T14:43:51Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)false
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