Obtenção e avaliação da eficácia e toxicidade in vitro de nanopartículas de blendas de PLA-PEG contendo anfotericina B

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2012
Autor(a) principal: RODRIGUES, Caroline Danziato
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
ANFOTERICINA B
HEMÓLISE
ANTIFÚNGICO IN VITRO
Tamanho de partículas
EFICIÊNCIA DE ENCAPSULAÇÃO
VALIDACAO
CLAE
PLA-PEG
NANOPARTÍCULAS
Link de acesso: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154953
Resumo: (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-Oeste
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Neste trabalho desenvolveu-se nanopartículas de blendas de poli(ácido láctico)-polietilenoglicol (PLA-PEG) com variações na massa molecular do PEG (2, 10 ou 20 kDa) para encapsular AmB, avaliar a eficácia in vitro em cepas de Candida sp. e a toxicidade in vitro sobre hemácias. As nanopartículas foram preparadas pela técnica de emulsificação/evaporação do solvente, e o diâmetro médio, a distribuição do tamanho e o índice de polidispersão foram determinados pela técnica do espalhamento de luz. O teste de hemólise foi realizado para avaliar o caráter protetor das nanopartículas, impedindo a lise dos eritrócitos causada pela AmB. Para avaliar a eficiência de encapsulação e o perfil de liberação in vitro da AmB a partir das nanopartículas, foi desenvolvido e validado um método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para realizar a quantificação do fármaco. A validação foi realizada com base nos seguintes parâmetros: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção (LD) e limite de quantificação (LQ). A confiabilidade da metodologia foi comprovada em todos os testes. A eficiência de encapsulação da AmB nas nanopartículas de blendas de PLA-PEG foi superior a 68,9%. A média do diâmetro das nanopartículas foi de 241 nm. O perfil de liberação in vitro demonstrou uma rápida liberação inicial (efeito “burst”) nas primeiras 24h, seguida por uma liberação sustentada de aproximadamente 29,5% de AmB após 26 dias de análise. As nanopartículas foram capazes de proteger as hemácias contra a lise produzida pela AmB nas primeiras 12h de incubação, sem modificar a eficácia terapêutica, considerando-se o perfil de liberação prolongada. As formulações em estudo diminuíram a toxicidade da AmB sobre as hemácias, mantiveram a eficácia in vitro e promoveram a liberação prolongada da AmB.Amphotericin B (AmB) is the drug of choice for treating of systemic fungal infections, although its toxicity limitates its use. Many nanotechnology based formulations (liposomes and nanoemulsions) have been evaluated, whereas some of them are already been commercialized. The objective of these formulations is the reduction of AmB toxic effects, but due to the strong interaction between the drug and the formulations lipids, they do not present satisfactory efficacy. In this work, it was developed poly(D-L-lactide)- polyethyleneglycol (PLA-PEG) blend nanoparticles with variable molecular weight of PEG (2, 10 or 20 kDa) to encapsulate AmB and evaluate its in vitro efficacy over strains of Candida sp and in vitro toxicity over erythrocytes. Nanoparticles were prepared by the emulsification/solvent evaporation technique and the size, size distribution and polydispersity index were assessed by light scattering technique. Hemolysis test was performed to evaluate the protective caracter of the nanoparticles on erythrocytes from the lysis caused by AmB. In order to evaluate encapsulation efficiency and AmB in vitro release profile from nanoparticles, it was developed and validated a method by high performance liquid chromatography (HPLC) to quantify the drug. The validation process was performed considering the following parameters: selectivity, linearity, precision, accuracy, robustness, limit of detection (LOD) and limit of quantitation (LOQ). Reliability of the methodology was assured in every test. Encapsulation efficiency of AmB in nanoparticles of PLA-PEG blends was more than 68.9%. The mean particle size of the nanoparticles was 241 nm. The in vitro release experiment has demonstrated a burst effect in the first 24 h, followed by a sustained release of approximately 29.5% of AmB over 26 day of observation. Nanoparticles were able to protect erythrocytes from the lysis caused by AmB in the first 12 hours of observation, and did not modify therapeutic efficacy, considering sustained release profile. The formulations in study decreased AmB toxicity over erythrocytes, maintained in vitro efficacy and promoted sustained release of AmB.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESAcesso AbertoSubmitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2017-05-26T18:11:25Z No. of bitstreams: 1 CAROLINE DANZIATO RODRIGUES.pdf: 873241 bytes, checksum: e1dbc878ee84dc5b208c73ef9a9c80a7 (MD5) Made available in DSpace on 2017-05-26T18:11:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CAROLINE DANZIATO RODRIGUES.pdf: 873241 bytes, checksum: e1dbc878ee84dc5b208c73ef9a9c80a7 (MD5) Previous issue date: 2012-05-31Unicentro - Departamento de FarmáciaMAINARDES, Rubiana MaraRODRIGUES, Caroline Danziato2012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf70 f.https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154953https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154953Cover: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/capa/capa?codigo=154953porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTROinstname:Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)instacron:UNICENTROinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-09-22T15:54:20Zoai::154953Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.unicentro.br:8080/jspui/PUBhttp://tede.unicentro.br/tde_oai/oai3.phprepositorio@unicentro.br||fabianoqueiroz@yahoo.com.bropendoar:2025-09-22T15:54:20Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)false
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