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Estudo da expressão de genes relacionados à função do eixo hipotalâmico-hipofisário-tireoideano após exposição pré-púbere a nanopartículas de prata (AGNPS), um potencial desregulador endócrino químico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: OLIVEIRA, Isabela Medeiros de
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
EIXO HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO-TIREOIDEANO
NANOPARTÍCULAS DE PRATA
EXPRESSÃO GÊNICA
PROTEÔMICA
Link de acesso: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/155018
Resumo: (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-Oeste
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Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da exposição, durante a puberdade, a baixas doses de AgNP sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário-tireoideano (HHT) e a função tireoideana. Ratos Wistar foram expostos à 0; 1,875; 3,75; 7,5 ou 15 µg de AgNP/Kg, por via oral, do 23º dia pós natal (PND23) até o PND60, quando foram eutanasiados e o hipotálamo, a hipófise, a tireoide, o coração, o fígado e o sangue foram colhidos. A expressão do mRNA de genes responsivos aos hormônios tireoideanos foi avaliada pelo ensaio de Transcrição Reversa seguido pelo PCR quantitativo em tempo real. Os seguintes genes foram avaliados: hormônio liberador de tirotrofina (Trh), transportador de monocarboxilato 8 (Mct-8), iodotironina desiodases tipo 1, 2 e 3 (Dio1, Dio2 e Dio3), receptor de hormônio tireoideano alfa 1 e 2 (Thra1 e Thra2), receptor de hormônio tireoideano beta 2 (Thrb2), receptor do hormônio liberador de tireotrofina (Trhr), hormônio estimulante da tireoide beta (Tshb), receptor hormônio estimulante da tireoide (Tshr), cotransportador de sódio/iodeto (Nis), pendrina (Pds), tireoperoxidase (Tpo). A proteína ribossomal L19 (Rpl19) foi usada como controle interno. A análise de proteômica quantitativa da glândula tireoide foi realizada por espectrometria de massas e as concentrações séricas de triiodotironina (T3) e do hormônio estimulante da tireoide (TSH) foram dosadas por quimioluminescência. Nos eventos estimulatórios do eixo HHT, foi observado um aumento na expressão do mRNA de Trh e do T3 sérico. No feedback negativo, houve redução na expressão hipotalâmica do mRNA da Dio2 e aumento da expressão dos mRNAs de Thra1, Thra2 e Thrb2. Na hipófise, o conteúdo dos transcritos de Mct-8 e da Dio2 reduziram. Nos tecidos periféricos alvo do T3, houve redução da expressão do mRNA do Mct-8 no coração e no fígado, aumento da expressão do mRNA da Dio3 no coração e no fígado e do mRNA do Thrb2 no fígado. O perfil proteômico quantitativo da glândula tireoide indicou redução nas proteínas do citoesqueleto (Cap1, Cav1, Lasp1, Marcks e Tpm4), redução no perfil de chaperonas (Hsp90aa1, Hsp90ab1, Hspa8, Hspa9, P4hb) e proteínas que participam do processo de N-glicosilação (Ddost, Rpn1 e Rpn2). Esses resultados demonstram que a exposição a baixas doses de AgNPs durante a janela de desenvolvimento da puberdade, afeta a regulação do eixo HHT com consequências na fisiologia da glândula tireoide e na ação dos hormônios tireoideanos nos tecidos-alvo.Silver nanoparticles (AgNPs) have potent antimicrobial activity and are incorporated into a variety of products, raising concern about its potential risks and impacts on human health and the environment. The developmental period is highly dependent on thyroid hormones and puberty is a sensitive period in which changes in the hormonal environment can have permanent effects. Thus, the present study aimed to evaluate the effect of exposure, during the puberty, to low doses of AgNP on the hypothalamic-pituitary-thyroid axis (HPT) and thyroid function. Wistar rats were exposed to 0; 1.875; 3.75; 7.5 or 15 µg of AgNP/kg orally from the postnatal 23 day (PND23) to PND60, when they were euthanized and the hypothalamus, pituitary, thyroid, heart, liver and blood were collected. Reverse Transcription followed by quantitative real-time PCR (RT-qPCR) evaluated the mRNA expression of thyroid hormone responsive genes. The following genes were evaluated: thyrotropin releasing hormone (Trh), monocarboxylate transporter 8 (Mct-8), iodothyronine deiodinase type 1, 2 and 3 (Dio1, Dio2 and Dio3), thyroid hormone receptor alpha 1 and 2 (Thra1 and Thra2), thyroid hormone receptor beta 2 (Thrb2), thyrotropin releasing hormone receptor (Trhr), thyroid stimulating hormone beta (Tshb), thyroid stimulating hormone receptor (Tshr), sodium/iodide simulator (Nis), pendrin (Pds), thyroperoxidase (Tpo). The ribosomal protein L19 (Rpl19) was used as internal control. Quantitative proteomics analysis of the thyroid gland was performed by mass spectrometry and serum concentrations of triiodothyronine (T3) and thyroid stimulating hormone (TSH) were measured by chemiluminescence. In the stimulatory events of the HPT axis was observed an increase in the expression of Trh mRNA and in serum T3 concentration. In negative feedback, there was reduction in Dio2 mRNA expression and increase in Thra1, Thra2 and Thrb2 transcript contents in hypothalamus. In the pituitary, the expression of Mct-8 mRNA and Dio2 mRNA decreased. In peripheral T3-target tissues, Mct-8 mRNA expression was decreased while Dio3 mRNA was increased in the heart and liver and Thrb2 mRNA content only in the liver. The quantitative proteomic profile of the thyroid gland indicated reduction in cytoskeleton proteins (Cap1, Cav1, Lasp1, Marcks and Tpm4), reduction in the profile of chaperones (Hsp90aa1, Hsp90ab1, Hspa8, Hspa9, P4hb) and proteins that participate in the N-glycosylation process (Ddost, Rpn1 and Rpn2). These results demonstrate that exposure to low doses of AgNPs, during the puberty development window, affects the regulation of the HPT axis with consequences on thyroid gland physiology and on target tissues to thyroid hormone actions.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESAcesso AbertoSubmitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2021-11-22T16:27:45Z No. of bitstreams: 1 Tese ISABELA MEDEIROS DE OLIVEIRA.pdf: 4101878 bytes, checksum: 71de8f8c93253579e3dfe3c364683018 (MD5) Submitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2021-11-22T16:27:45Z No. of bitstreams: 1 Tese ISABELA MEDEIROS DE OLIVEIRA.pdf: 4101878 bytes, checksum: 71de8f8c93253579e3dfe3c364683018 (MD5) Submitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2021-11-22T16:27:45Z No. of bitstreams: 1 Tese ISABELA MEDEIROS DE OLIVEIRA.pdf: 4101878 bytes, checksum: 71de8f8c93253579e3dfe3c364683018 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-22T16:27:45Z (GMT). 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