Revisão sobre novos antivirais contra parvovírus, análise genética e desenvolvimento in silico de uma vacina candidata contra a parvovirose canina

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Lopes, Tamiris Silva
Orientador(a): Streck, André Felipe
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Parvovirus canino
Proteínas
Vacinas
Agentes antivirais
Palavras-chave em Inglês:
Canine parvoviruses
Proteins
Vaccines
Antiviral agents
Link de acesso: https://repositorio.ucs.br/11338/13864
Resumo: A família Parvoviridae é composta pelos menores vírus de DNA conhecidos e se caracteriza pela ausência de envelope lipídico. Esta família é subdividida em três subfamílias, cada uma com características distintas quanto a hospedeiros e ciclos de replicação. Os parvovírus da subfamília Parvovirinae infectam vertebrados e causam diversas doenças, incluindo a parvovirose canina, que é provocada pelo parvovírus canino tipo 2 (CPV-2). Esta doença, altamente contagiosa, resulta em gastroenterite aguda grave em cães, especialmente filhotes. Este estudo revisou as estratégias terapêuticas existentes e avaliou compostos com potencial antiviral contra membros significativos da subfamília Parvovirinae, tanto na medicina humana quanto veterinária. Apesar da ausência de um tratamento específico, as pesquisas estão cada vez mais focadas em preencher essa lacuna clínica e encontrar soluções terapêuticas eficazes. Além disso, foram selecionadas e analisadas várias mutações na proteína VP2 do CPV2, incluindo F267Y, S297A, V300G, D305Y, Y324I, N426D, N426E e T440A, devido ao seu impacto na replicação viral. Mutações como N426D, N426E e T440A mostraram potencial para aumentar a capacidade replicativa do vírus. Foi realizada uma análise das variantes do CPV-2 no Brasil, evidenciando a evolução contínua do vírus e a necessidade de vacinas atualizadas. Com isso, foi proposta uma vacina multi-epítopo in silico adaptada às variantes brasileiras, selecionando cinco regiões epitope dentro da proteína VP2. Nas simulações, a vacina apresentou elevada antigenicidade, ausência de toxicidade e potencial para estimular uma resposta imune robusta, com aumento da produção de anticorpos e atividade de células T auxiliares. Este estudo oferece uma compreensão mais aprofundada do parvovírus canino, fornecendo informações importantes para o desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas e vacinas atualizadas, assegurando proteção eficaz contra as variantes atuais do vírus no Brasil. [resumo fornecido pelo autor]
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Apesar da ausência de um tratamento específico, as pesquisas estão cada vez mais focadas em preencher essa lacuna clínica e encontrar soluções terapêuticas eficazes. Além disso, foram selecionadas e analisadas várias mutações na proteína VP2 do CPV2, incluindo F267Y, S297A, V300G, D305Y, Y324I, N426D, N426E e T440A, devido ao seu impacto na replicação viral. Mutações como N426D, N426E e T440A mostraram potencial para aumentar a capacidade replicativa do vírus. Foi realizada uma análise das variantes do CPV-2 no Brasil, evidenciando a evolução contínua do vírus e a necessidade de vacinas atualizadas. Com isso, foi proposta uma vacina multi-epítopo in silico adaptada às variantes brasileiras, selecionando cinco regiões epitope dentro da proteína VP2. Nas simulações, a vacina apresentou elevada antigenicidade, ausência de toxicidade e potencial para estimular uma resposta imune robusta, com aumento da produção de anticorpos e atividade de células T auxiliares. Este estudo oferece uma compreensão mais aprofundada do parvovírus canino, fornecendo informações importantes para o desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas e vacinas atualizadas, assegurando proteção eficaz contra as variantes atuais do vírus no Brasil. [resumo fornecido pelo autor]The family Parvoviridae comprises the smallest known DNA viruses and is characterized by the absence of a lipid envelope. This family is divided into three subfamilies, each with distinct characteristics regarding hosts and replication cycles. Viruses from the subfamily Parvovirinae infect vertebrates and cause various diseases, including canine parvovirus infection, which is caused by canine parvovirus type 2 (CPV-2). This highly contagious disease results in severe acute gastroenteritis in dogs, especially puppies. This study reviewed existing therapeutic strategies and evaluated compounds with potential antiviral activity against significant members of the subfamily Parvovirinae, in both human and veterinary medicine. Despite the lack of a specific treatment, research is increasingly focused on filling this clinical gap and finding effective therapeutic solutions. Additionally, several mutations in the VP2 protein of CPV-2 were selected and analyzed, including F267Y, S297A, V300G, D305Y, Y324I, N426D, N426E, and T440A, due to their impact on viral replication. Mutations such as N426D, N426E, and T440A showed potential to increase the viral fitness. An analysis of CPV-2 variants in Brazil was also conducted, highlighting the virus's ongoing evolution and the need for updated vaccines. Therefore, an in silico multi-epitope vaccine adapted to Brazilian variants was proposed, selecting five epitope regions within the VP2 protein. In simulations, this vaccine demonstrated high antigenicity, absence of toxicity, and potential to stimulate a robust immune response, including increased antibody production and activity of helper T cells. This study provides a deeper understanding of canine parvovirus, offering valuable information for developing future therapeutic strategies and updated vaccines, ensuring effective protection against current virus variants in Brazil. [resumo fornecido pelo autor]Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, CNPqengporParvovirus caninoProteínasVacinasAgentes antiviraisCanine parvovirusesProteinsVaccinesAntiviral agentsRevisão sobre novos antivirais contra parvovírus, análise genética e desenvolvimento in silico de uma vacina candidata contra a parvovirose caninainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UCSinstname:Universidade de Caxias do Sul (UCS)instacron:UCSinfo:eu-repo/semantics/openAccessUniversidade de Caxias do Sulhttp://lattes.cnpq.br/6362611258343475Lopes, T.S.Doutorado em BiotecnologiaCampus Universitário de Caxias do SulORIGINALTese Tamiris Silva Lopes.pdfTese Tamiris Silva Lopes.pdfapplication/pdf2839531https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/13864/1/Tese%20Tamiris%20Silva%20Lopes.pdf715e80ff374be6948ec85c5d440ce434MD51TEXTTese Tamiris Silva Lopes.pdf.txtTese Tamiris Silva Lopes.pdf.txtExtracted texttext/plain220730https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/13864/2/Tese%20Tamiris%20Silva%20Lopes.pdf.txt76a7c978b2a2f3b9c3d8242b1d32b309MD52THUMBNAILTese Tamiris Silva Lopes.pdf.jpgTese Tamiris Silva Lopes.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1302https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/13864/3/Tese%20Tamiris%20Silva%20Lopes.pdf.jpg86ba392a04bdc99079b1fd6c768bf837MD5311338/138642025-10-16 12:32:17.523oai:repositorio.ucs.br:11338/13864Repositório de Publicaçõeshttp://repositorio.ucs.br/oai/requestopendoar:2025-10-16T12:32:17Repositório Institucional da UCS - Universidade de Caxias do Sul (UCS)false
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