Efeito do terpinen-4-ol sobre canais para K dependentes de voltagen em neurônios do gânglio da raiz dorsal de ratos
| Ano de defesa: | 2011 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=70456 |
Resumo: | Nós investigamos se 4TERP (0,1 - 30 mM) tem atividade depressora sobre os canais de potássio dependentes de voltagem do sistema nervoso periférico. Usamos neurônios pequenos dissociados do gânglio da raiz dorsal, com a técnica patch clamp modo whole-cell. 4TERP reduziu ~60% da corrente total de potássio dependente de voltagem (IKtotal). Esse efeito parece estar associado ao radical hidroxila pertencente a molécula do 4TERP. Com medições feitas na corrente no início (aos 1-5 ms) e no final (295-300 ms) do pulso despolarizante, as CI50 para a redução da IKtotal foram 5,8 ± 0,27 mM (h=1,89 ± 0,71) e 0,7 ± 0,22 mM (h=1,64 ± 1,72), respectivamente. A IA foi aparentemente menos sensível ao 4TERP. Essa hipótese foi confirmada quando analisamos o efeito de 4TERP sobre os subtipos de correntes de potássio dependentes de voltagem: IA, ID e IK. 6 mM de 4TERP diminuiu IA, ID e IK para 47,31 ± 11,29% (n=6), 53,02 ± 7,07% (n=7) e 17,99 ± 4,91% (n=7) do controle, respectivamente. A curva de ativação da IA foi deslocada para a direita, com V1/2 igual a -17,5 ± 2,12 mV e 5,83 ± 4,04 mV na ausência e presença de 4TERP, respectivamente. A curva de ativação da IK também foi deslocada para a direita com V1/2 igual a -8,52 ± 1,55 mV e 2,95 ± 1,27 mV na ausência e presença de 4TERP, respectivamente. No entanto, a curva de ativação de ID não foi alterada. A curva de inativação no estado estacionário da IA e IK não foi alterada após a exposição ao 4TERP. Os resultados sugerem que 4TERP inibe a IA, ID e IK com diferentes potências farmacológicas e mecanismos. A inibição das correntes de potássio pelo 4TERP poderia levar a despolarização do potencial de repouso da membrana, aumento da resistência da membrana e, conseqüentemente, alteração da excitabilidade neuronal. Palavras-Chaves: Terpinen-4-ol, Canais de potássio e Patch Clamp. |
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Efeito do terpinen-4-ol sobre canais para K dependentes de voltagen em neurônios do gânglio da raiz dorsal de ratosCanais de potássio Ciências fisiológicas Patch-ClampNós investigamos se 4TERP (0,1 - 30 mM) tem atividade depressora sobre os canais de potássio dependentes de voltagem do sistema nervoso periférico. Usamos neurônios pequenos dissociados do gânglio da raiz dorsal, com a técnica patch clamp modo whole-cell. 4TERP reduziu ~60% da corrente total de potássio dependente de voltagem (IKtotal). Esse efeito parece estar associado ao radical hidroxila pertencente a molécula do 4TERP. Com medições feitas na corrente no início (aos 1-5 ms) e no final (295-300 ms) do pulso despolarizante, as CI50 para a redução da IKtotal foram 5,8 ± 0,27 mM (h=1,89 ± 0,71) e 0,7 ± 0,22 mM (h=1,64 ± 1,72), respectivamente. A IA foi aparentemente menos sensível ao 4TERP. Essa hipótese foi confirmada quando analisamos o efeito de 4TERP sobre os subtipos de correntes de potássio dependentes de voltagem: IA, ID e IK. 6 mM de 4TERP diminuiu IA, ID e IK para 47,31 ± 11,29% (n=6), 53,02 ± 7,07% (n=7) e 17,99 ± 4,91% (n=7) do controle, respectivamente. A curva de ativação da IA foi deslocada para a direita, com V1/2 igual a -17,5 ± 2,12 mV e 5,83 ± 4,04 mV na ausência e presença de 4TERP, respectivamente. A curva de ativação da IK também foi deslocada para a direita com V1/2 igual a -8,52 ± 1,55 mV e 2,95 ± 1,27 mV na ausência e presença de 4TERP, respectivamente. No entanto, a curva de ativação de ID não foi alterada. A curva de inativação no estado estacionário da IA e IK não foi alterada após a exposição ao 4TERP. Os resultados sugerem que 4TERP inibe a IA, ID e IK com diferentes potências farmacológicas e mecanismos. A inibição das correntes de potássio pelo 4TERP poderia levar a despolarização do potencial de repouso da membrana, aumento da resistência da membrana e, conseqüentemente, alteração da excitabilidade neuronal. Palavras-Chaves: Terpinen-4-ol, Canais de potássio e Patch Clamp.We investigated whether 4TERP has depressant activity on the voltage-gated potassium channels of the peripheral nervous system. We used dissociated small neurons of dorsal root ganglia in whole-cell patch clamp technique. 4TERP reduced ∼60% of the voltage-gated total potassium current (IKtotal). This effect appeared to be associated with the hydroxyl group belonging to 4TERP molecule. With measurements done on current at the beginning (at 1-5 ms) and end (295-300 ms) of the depolarizing voltage step, the IC50 values for reduction IKtotal were 5.8 ± 0.27 mM (h=1.89 ± 0.71) and 0.7 ± 0.22 mM (h=1.64 ± 1.72), respectively. The transient potassium current was apparently less sensitive to 4TERP. This hypothesis was confirmed when we analyzed the effect of 4TERP on the potassium currents IA, ID and IK. At 6 mM 4TERP, IA, ID and IK decreased to 47.31 ± 11.29% (n=6), 53.02 ± 7.07% (n=7) and 17.99 ± 4.91% (n=7), respectively, of control. The IA activation curve was shifted to the right; its V1/2 equal to -17.5 ± 2,12 mV and 5.83 ± 4.04 in the absence and presence of 4TERP, respectively. The activation curve of IK was also shifted to the right with V1/2 equal to -8.52 ± 1.55 mV and 2.95 ± 1.27 mV in the absence and presence of 4TERP, respectively. However, the activation curve of ID was not altered. The steady-state inactivation curve of IA and IK was not shifted after exposure to 4TERP. Our results suggest that 4TERP inhibits the IA, ID and IK potassium current with different pharmacological potencies and mechanisms. The 4TERP inhibition of Kv currents could lead to depolarization of the resting membrane potential, increase in membrane resistance and consequently alteration of neuronal excitability. Key words: Potassium channel, Terpinen-4-ol and Patch clamp.Universidade Estadual do CearáJose Henrique Leal CardosoNascimento, Tiago dos Santos2012-02-29T00:00:00Z2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=70456info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2012-02-29T00:00:00Zoai:uece.br:70456Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2012-02-29T00:00Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse |
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