Caracterização farmacológica e identificação de possíveis alvos biológicos envolvidos na atividade gastroprotetora de Chresta martii (DC.) H. Rob. (Asteraceae) em camundongos Swiss

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: SILVA, ANTONIO ALFREDO RODRIGUES E
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UNIVERSIDADE FERERAL DE PERNANBUCO
• Palavras-chave em Português: Biotecnologia
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=91477

Introdução: Muitas espécies da flora medicinal da caatinga são utilizadas na medicina <br/>popular e na fabricação comercial de produtos fitoterapêuticos. Chresta martii <br/>(Asteraceae) é uma espécie encontrada na região do Xingó (semiárido do nordeste <br/>brasileiro), utilizada pelas comunidades locais no tratamento de disfunções gástricas. <br/>Objetivos: estudar a toxicidade e o efeito gastroprotetor do extrato hidroalcoólico <br/>(EHA) de Chresta martii (DC.) H. Rob. em camundongos Swiss, nos modelos de lesão <br/>gástrica induzida por indometacina e lesão gástrica induzida por etanol absoluto. O <br/>estudo buscou também evidenciar os principais constituintes do extrato e estabelecer o <br/>mecanismo de ação molecular do efeito gastroprotetor. Materiais e métodos: <br/>toxicidade aguda – camundongos em jejum receberam EHA em diferentes doses, ou <br/>salina e foram observados por um período de 48 h para verificação de mortalidade e/ou <br/>sinais de toxicidade; toxicidade subcrônica – foi avaliada após administração diária do <br/>EHA durante 14 dias, seguida por avaliação de parâmetros hematológicos, enzimas <br/>hepáticas e pancreáticas; efeito gastroprotetor – EHA foi testado nos modelos de lesões <br/>gástricas induzidas por indometacina ou por etanol. Como controles foram utilizados <br/>salina, omeprazol e ranitidina, além de N-acetilcisteína para possibilitar a análise <br/>subsequente da atividade antioxidante do extrato. Os estômagos foram analisados macro <br/>e microscopicamente. Para o modelo etanol-induzido procedeu-se a determinação dos <br/>grupamentos sulfidrílicos não proteicos e hemoglobina teciduais para caracterizar <br/>completamente o efeito gastroprotetor do EHA. Adicionalmente, neste modelo, foram <br/>utilizadas diferentes ferramentas farmacológicas (naloxona, morfina, misoprostol, <br/>indometacina, L-NAME, L-arginina, clonidina ou ioimbina) em diferentes ensaios, para <br/>tentar esclarecer o(s) possível(is) mecanismo(s) de ação do EHA; a análise fitoquímica <br/>do EHA por HPLC/UV/MS foi feita em cooperação com a Universidade de Lausanne, <br/>Genebra, Suíça, onde também foi testada a capacidade inibitória sobre a migração de <br/>neutrófilos em câmara de Boyden. Resultados: o EHA mostrou-se seguro administrado <br/>aguda ou cronicamente por via oral; o efeito gastroprotetor macro e microscópico do <br/>EHA foi comparado ao omeprazol no modelo indometacina-induzido (p &lt; 0,001) e à <br/>ranitidina no modelo etanol-induzido (p &lt; 0,05); a análise fitoquímica (HPLC/UV/MS) <br/>revelou a predominância de duas sesquiterpenolactonas, sendo possível a purificação de <br/>uma delas (composto 1); tanto o EHA quanto o composto 1 exerceram ação inibitória (p <br/>&lt; 0,05 e p&lt; 0,001 respectivamente) sobre a migração de neutrófilos pelo método de <br/>Boyden; a utilização de ferramentas farmacológicas revelou que o efeito protetor do <br/>EHA no modelo etanol-induzido depende da ativação de receptores &#945;2-adrenérgicos, <br/>mas independe do envolvimento de receptores opioides, óxido nítrico ou <br/><br/><br/>&nbsp;<br/><br/>&nbsp;<br/><br/>prostaglandinas. Conclusões: o EHA possui efeito gastroprotetor nos dois modelos de <br/>lesão gástrica, corroborando com seu uso tradicional. Seu efeito é mediado por <br/>receptores &#945;2-adrenérgicos, mas não por liberação de óxido nítrico, ativação de <br/>receptores opioides ou síntese de prostaglandinas. O EHA possui também atividade <br/>antioxidante e efeito anti-quimiotáxico que podem ser outros fatores envolvidos em sua <br/>atividade ou um produto resultante da ativação dos receptores &#945;2-adrenérgicos. O <br/>extrato hidroalcoólico de Chresta martii e o composto 1 mostram-se fortes candidatos à <br/>pesquisa clínica para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas para gastrite e <br/>outras afecções gástricas. <br/><br/>&nbsp;<br/><br/>Palavras-chave: Chresta martii, Asteraceae, sesquiterpenolactonas, doenças gástricas, <br/>receptores &#945;2-adrenérgicos. <br/>