Painel de glicoproteínas candidatas a biomarcadores para avaliação do tratamento de leucemias linfóides agudas de células precursoras b
| Ano de defesa: | 2015 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=84443 |
Resumo: | <div style="">A Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras é a neoplasia maligna mais comum na infância. A avaliação do tratamento após a terapia de indução é importante para se confirmar remissão completa da doença, restabelecimento da hematopoiese normal, e afastar risco de recidiva. Esse trabalho teve como objetivo realizar a análise proteômica do soro de pacientes pediátricos com LLA de células precursoras B (LLA-B) visando a identificação de glicoproteínas que sejam potenciais candidatas a marcadores biológicos para avaliação do tratamento da doença. Amostras de soro de dez pacientes com LLA-B, dos mesmos após a terapia de indução (ATI) e de crianças saudáveis (Controle). Estas foram submetidas à imunodepleção, cromatografia de afinidade com lectina α-D-galactose-ligante de sementes de Artocarpus incisa imobilizada em SepharoseTM 4B, concentradas e digeridas para posterior análise por espectrometria de massas. O programa ExpressionE , baseado nos níveis de expressão das proteínas, calculou a razão entre os grupos selecionados. Foram identificadas um total de 96 proteínas nos 3 grupos avaliados. As proteínas glicoproteína alfa-2 rica em leucina (LRG1), clusterina (CLU), trombina (F2), cofactor II da heparina (SERPIND1), alfa-2 macroglobulina (A2M), alfa-2 antiplasmina (SERPINF2), alfa-1 antitripsina (SERPINA1), fator B do complemento (CFB) e complemento fração C3 (C3) foram selecionadas para formar um painel de potenciais candidatas a biomarcadores de avaliação do tratamento, ao se apresentarem super expressas na doença e diminuído sua expressão no grupo ATI. Este último grupo, quando comparado ao controle, não demonstrou alteração significativa no nível de expressão dessas proteínas, fato que sugere a utilização dessas proteínas como indicadoras de resposta favorável à terapia de indução, tendo em vista que todos os pacientes obtiveram remissão completa após o tratamento. A análise realizada permitiu a formação de um painel de proteínas candidatas a biomarcadores indicadoras da resposta favorável ao tratamento, assim como utilização como auxiliar no diagnóstico e na estratificação de risco da LLA-B. Palavras-chave: Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras; Lectina; Espectrometria de Massas; Glicoproteínas; Marcadores Biológicos.</div> |
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Painel de glicoproteínas candidatas a biomarcadores para avaliação do tratamento de leucemias linfóides agudas de células precursoras bEspectrometria de massas Lectina<div style="">A Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras é a neoplasia maligna mais comum na infância. A avaliação do tratamento após a terapia de indução é importante para se confirmar remissão completa da doença, restabelecimento da hematopoiese normal, e afastar risco de recidiva. Esse trabalho teve como objetivo realizar a análise proteômica do soro de pacientes pediátricos com LLA de células precursoras B (LLA-B) visando a identificação de glicoproteínas que sejam potenciais candidatas a marcadores biológicos para avaliação do tratamento da doença. Amostras de soro de dez pacientes com LLA-B, dos mesmos após a terapia de indução (ATI) e de crianças saudáveis (Controle). Estas foram submetidas à imunodepleção, cromatografia de afinidade com lectina α-D-galactose-ligante de sementes de Artocarpus incisa imobilizada em SepharoseTM 4B, concentradas e digeridas para posterior análise por espectrometria de massas. O programa ExpressionE , baseado nos níveis de expressão das proteínas, calculou a razão entre os grupos selecionados. Foram identificadas um total de 96 proteínas nos 3 grupos avaliados. As proteínas glicoproteína alfa-2 rica em leucina (LRG1), clusterina (CLU), trombina (F2), cofactor II da heparina (SERPIND1), alfa-2 macroglobulina (A2M), alfa-2 antiplasmina (SERPINF2), alfa-1 antitripsina (SERPINA1), fator B do complemento (CFB) e complemento fração C3 (C3) foram selecionadas para formar um painel de potenciais candidatas a biomarcadores de avaliação do tratamento, ao se apresentarem super expressas na doença e diminuído sua expressão no grupo ATI. Este último grupo, quando comparado ao controle, não demonstrou alteração significativa no nível de expressão dessas proteínas, fato que sugere a utilização dessas proteínas como indicadoras de resposta favorável à terapia de indução, tendo em vista que todos os pacientes obtiveram remissão completa após o tratamento. A análise realizada permitiu a formação de um painel de proteínas candidatas a biomarcadores indicadoras da resposta favorável ao tratamento, assim como utilização como auxiliar no diagnóstico e na estratificação de risco da LLA-B. Palavras-chave: Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras; Lectina; Espectrometria de Massas; Glicoproteínas; Marcadores Biológicos.</div><div style="">Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma is the most common malignant cancer in childhood. The evaluation of the treatment after induction therapy it is important to confirm complete remission, restore normal hematopoiesis and away risk of recurrence. This study aimed to carry out proteomic analysis of serum of pediatric patients with precursor B-cell ALL (LLA-B) for the identification of glycoproteins that are potential candidates for biological markers in the evaluation of disease treatment. Serum samples were obtained from 10 patients at the time of diagnosis (B-ALL group) and after induction therapy (AIT group). Sera from healthy children were used as controls (Control group). The samples were subjected to immunodepletion, affinity chromatography with α-D-galactose-binding lectin (from Artocarpus incisa seeds) immobilized on a SepharoseTM 4B gel, concentration, and digestion for subsequent analysis with mass spectrometry. The program ExpressionE was used to quantify differences in protein expression between groups. A total of 96 proteins were identified. Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1), Clusterin (CLU), thrombin (F2), heparin cofactor II (SERPIND1), alpha-2-macroglobulin (A2M), alpha2-antiplasmin (SERPINF2), Alpha-1 antitrypsin (SERPINA1), Complement factor B (CFB) and Complement C3 (C3) were identified as candidate biomarkers for early diagnosis of B-ALL, as they were upregulated in the B-ALL group relative to the control and AIT groups. Expression levels of the candidate biomarkers did not differ significantly between the AIT and control groups, providing further evidence that the candidate biomarkers are present only in the disease state, as all patients achieved complete remission after treatment. This analysis allowed the formation of a panel of candidate protein biomarkers indicating the response favorable response to treatment, as well as use as an aid in the diagnosis and risk stratification of B-ALL. Key Words: Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma; Lectin; Mass Spectrometry; Glycoproteins; Biological Markers.</div>Universidade Estadual do CearáAna Cristina de Oliveira Monteiro MoreiraCavalcante, Márcio de Souza2019-05-17T14:39:06Z2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=84443info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2019-05-17T14:39:06Zoai:uece.br:84443Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2019-05-17T14:39:06Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse |
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