Efeitos de um peptídeo isolado do veneno de Crotalus durissus cascavella em íleo de cobaio e pressão arterial de ratos com hipertensão renovascular
| Ano de defesa: | 2009 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=56726 |
Resumo: | <div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:9.42612pt;font-family:Helvetica;color:rgb(0,0,0);">Recentes estudos mostraram que o veneno de serpentes contém peptídeos potenciadores de </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">bradicinina (BPPs), os quais reforçam seu efeito vasodilatador na musculatura lisa vascular por inibir </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">a enzima conversora de angiotensina (ECA). Este trabalho teve como objetivo estudar um BPP </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">isolado do veneno de </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">Crotalus durissus cascavella </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">(Cdc),uma serpente encontrada no nordeste </span><span style="font-size: 9.41246pt; font-family: Helvetica;">brasileiro, </span><span style="font-size: 9.37946pt; font-family: Helvetica;">no </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">modelo clássico de preparações de íleo de cobaio e na pressão arterial (PA) de ratos </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">com hipertensão renovascular (Goldblatt 2R-1C). No teste de potenciação da bradicinina (BK), em </span><span style="font-size: 9.45252pt; font-family: Helvetica;">íl</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">eo isolado de cobaio, o BPP-Cdc (1 µM) foi capaz de potenciar as contrações induzidas por BK (15- </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">60 nM), quando o peptídeo foi incubado por dois minutos. A potenciação de BK pelo BPP- dc variou </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">de valores controle em mm de 10,6 ± 2,7 para 32,2 ± 6,9 (incremento de 267,8%). Este efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">potenciador, quando comparado com o BPP-9a (1 µM), foi similar, com a diferença de que, após a </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">lavagem do tecido, as respostas contráteis induzidas por BK, após a administração do BPP-Cdc, </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">permaneceram potenciadas por mais de uma 1 hora. Foi observado que este peptídeo não potenciou </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">as contrações induzidas por angiotensina II, acetilcolina e histamina nas mesmas preparações </span><span style="font-size: 9.45676pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">in </span><span style="font-size: 9.41905pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">vitro. </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">No entanto, o BPP-Cdc foi capaz de inibir, significativamente, as contrações induzidas por </span><span style="font-size: 9.41057pt; font-family: Helvetica;">angi</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">otensina I (Ang I; 10 nM), após 30 minutos de incubação no íleo isolado de cobaio. Os valores </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">variaram entre 106,9 ± 1,3 mm para 40,2 ± 8,9 mm (inibição de 62,4%; p<0,05). O mesmo efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">também foi observado após a incubação com o BPP-9a (1 µM) e captopril (20 nM). O efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hipotensor de BK (250 ng) foi aumentado após administração i.v em bolus do BPP-Cdc (50µg) em </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">ratos 2R-1C, após 4 semanas da implantação do clipe na artéria renal. Os parâmetros variaram em </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">mmHg de -12,0 ± 3,9 mmHg, antes da administração do peptídeo, para -30,7 ± 6,3 mmHg </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(incremento de 155,8%; p<0,05). Este efeito permaneceu significativo até 107 minutos da aplicação </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">do peptídeo. Também foi observado nesses animais hipertensos, inibição do efeito pressor de Ang I </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(10ng) após administração i.v em bolus do BPP-Cdc. A variação pressórica oscilou de um controle de </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">40,2 ± 4,7 mmHg para 10,6 ± 2,4 mmHg (redução de 73,6%; p<0,05). Essa inibição do efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hipertensor da Ang I permaneceu significativa por até 122 minutos. Estes efeitos não foram </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">observados nos animais normotensos. O peptídeo estudado é um inibidor da ECA, com estrutura </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42188pt;">peptídica não trivial e que deve ser, num futuro próximo, testado em estudos pré- línicos crônicos que </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41858pt;">utilizam modelos de hipertensão arterial. </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">Palavras chaves: Peptídeos potenciadores de bradicinina, anti-hipertensivos e hipertensão </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41905pt;">tipo Goldblatt.</span></div> |
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Efeitos de um peptídeo isolado do veneno de Crotalus durissus cascavella em íleo de cobaio e pressão arterial de ratos com hipertensão renovascularAnti-hipertensivo Ciências fisiológicas<div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:9.42612pt;font-family:Helvetica;color:rgb(0,0,0);">Recentes estudos mostraram que o veneno de serpentes contém peptídeos potenciadores de </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">bradicinina (BPPs), os quais reforçam seu efeito vasodilatador na musculatura lisa vascular por inibir </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">a enzima conversora de angiotensina (ECA). Este trabalho teve como objetivo estudar um BPP </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">isolado do veneno de </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">Crotalus durissus cascavella </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">(Cdc),uma serpente encontrada no nordeste </span><span style="font-size: 9.41246pt; font-family: Helvetica;">brasileiro, </span><span style="font-size: 9.37946pt; font-family: Helvetica;">no </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">modelo clássico de preparações de íleo de cobaio e na pressão arterial (PA) de ratos </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">com hipertensão renovascular (Goldblatt 2R-1C). No teste de potenciação da bradicinina (BK), em </span><span style="font-size: 9.45252pt; font-family: Helvetica;">íl</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">eo isolado de cobaio, o BPP-Cdc (1 µM) foi capaz de potenciar as contrações induzidas por BK (15- </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">60 nM), quando o peptídeo foi incubado por dois minutos. A potenciação de BK pelo BPP- dc variou </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">de valores controle em mm de 10,6 ± 2,7 para 32,2 ± 6,9 (incremento de 267,8%). Este efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">potenciador, quando comparado com o BPP-9a (1 µM), foi similar, com a diferença de que, após a </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">lavagem do tecido, as respostas contráteis induzidas por BK, após a administração do BPP-Cdc, </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">permaneceram potenciadas por mais de uma 1 hora. Foi observado que este peptídeo não potenciou </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">as contrações induzidas por angiotensina II, acetilcolina e histamina nas mesmas preparações </span><span style="font-size: 9.45676pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">in </span><span style="font-size: 9.41905pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">vitro. </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">No entanto, o BPP-Cdc foi capaz de inibir, significativamente, as contrações induzidas por </span><span style="font-size: 9.41057pt; font-family: Helvetica;">angi</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">otensina I (Ang I; 10 nM), após 30 minutos de incubação no íleo isolado de cobaio. Os valores </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">variaram entre 106,9 ± 1,3 mm para 40,2 ± 8,9 mm (inibição de 62,4%; p<0,05). O mesmo efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">também foi observado após a incubação com o BPP-9a (1 µM) e captopril (20 nM). O efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hipotensor de BK (250 ng) foi aumentado após administração i.v em bolus do BPP-Cdc (50µg) em </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">ratos 2R-1C, após 4 semanas da implantação do clipe na artéria renal. Os parâmetros variaram em </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">mmHg de -12,0 ± 3,9 mmHg, antes da administração do peptídeo, para -30,7 ± 6,3 mmHg </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(incremento de 155,8%; p<0,05). Este efeito permaneceu significativo até 107 minutos da aplicação </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">do peptídeo. Também foi observado nesses animais hipertensos, inibição do efeito pressor de Ang I </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(10ng) após administração i.v em bolus do BPP-Cdc. A variação pressórica oscilou de um controle de </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">40,2 ± 4,7 mmHg para 10,6 ± 2,4 mmHg (redução de 73,6%; p<0,05). Essa inibição do efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hipertensor da Ang I permaneceu significativa por até 122 minutos. Estes efeitos não foram </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">observados nos animais normotensos. O peptídeo estudado é um inibidor da ECA, com estrutura </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42188pt;">peptídica não trivial e que deve ser, num futuro próximo, testado em estudos pré- línicos crônicos que </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41858pt;">utilizam modelos de hipertensão arterial. </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">Palavras chaves: Peptídeos potenciadores de bradicinina, anti-hipertensivos e hipertensão </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41905pt;">tipo Goldblatt.</span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:9.42612pt;font-family:Helvetica;color:rgb(0,0,0);">Recent studies have demonstrated that snake venom gland synthetizes bradykinin potentiator </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">peptides (BPPs) and its precursors. These compounds were also shown to increase bradykinin </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">induced vasodilation by angioten</span><span style="font-size: 9.45393pt; font-family: Helvetica;">sin</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">-converting enzyme (ACE) inhibition. The present study was </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">undertaken in order to evaluate the pharmacodynamics of a new BPP isolated from the venom of </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">Crotalus durissus cascavella </span><span style="font-size: 9.42942pt; font-family: Helvetica;">(BPP-</span><span style="font-size: 9.40209pt; font-family: Helvetica;">Cdc)</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">, a snake from northeast Brazil, in guinea-pig isolated ileum </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">and also in the blood pressure (BP) of rats with renovascular hypertension (Goldblatt 2R-1C). The </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">bradykinin (BK) potentiation test in the guinea-pig ileum revealed that 2-min incubation period with </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42pt;">BPP-Cdc (1 µM) increased contractions induced by BK (15-60 nM). The mean contraction (in mm of </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">height) induced by BK in the absence of BPP-Cdc was 10.6 ± 2.7 and was 32.2 ± 6.9 after incubation </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">with the peptide (267.8% increase; p<0.05). This effect was similar in amplitude to that obtained with </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">our positive control, BPP-9a (1 µM). Nevertheless, the effect obtained with BPP-Cdc lasted more than </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">1 hour while the effect induced by BPP9a lasted less than 10 min. BPP-Cdc also decreased </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">angiotensin I-induced contractions (Ang I; 10 nM) after 30 min incubation. The contraction induced by </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">Ang I was reduced from 106.9 ± 1.3 mm to 40.2 ± 8.9 (62.4% blockade; p<0.05). The same effect was </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">observed after incubation with either BPP-9a (1 µM) or captopril (20 nM). Conversely, this peptide had </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">no effect on angiotensin II, acetilcholine or histamine-induced contractions in the guinea-pig ileum. </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42848pt;">The hypotensive effect evoked by intravenous bolus injection of BK (250 ng) was increased after BPP- </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">Cdc (50µg) administration in Goldblatt 2R-1C rats (4-week after clip implantation). The BP variation </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">induced by BK was -12.0 ± 3.9 mmHg before BPP-Cdc and -30,7 ±6,3 mmHg after 2 minutes </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(155.8% increase; p<0.05). This effect lasted through 107 minutes after administration of the peptide. </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">We have also shown that the hypertensive effect observed after intravenous bolus injection of Ang I </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(10ng) was significantly decreased by BPP-Cdc (40.2 ± 4.7 mmHg to 10.6 ± 2.4 mmHg; 73.6% </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">decrease; p<0,05). This effect lasted through 122 minutes. BPP-Cdc neither increased BK </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hypotensive effect nor decreased Ang I hypertensive effect in normotensive rats. BPP-Cdc is an ACE </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">inhibitor with long-lasting effects, non-usual peptide structure that should be, in the near future, further </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41764pt;">evaluated in chronic preclinical models of arterial hypertension. </span><span style="font-size: 9.4134pt; font-family: Helvetica;">Key</span><span style="font-size: 9.4167pt; font-family: Helvetica;">-words: Bradykinin potentiator peptides, antihypertensives and Goldblatt hypertension. </span></div>Universidade Estadual do CearáNilberto Robson Falcao do NascimentoLopes, Denise Morais2009-12-21T00:00:00Z2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=56726info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2009-12-21T00:00:00Zoai:uece.br:56726Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2009-12-21T00:00Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse |
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<div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:9.42612pt;font-family:Helvetica;color:rgb(0,0,0);">Recentes estudos mostraram que o veneno de serpentes contém peptídeos potenciadores de </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">bradicinina (BPPs), os quais reforçam seu efeito vasodilatador na musculatura lisa vascular por inibir </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">a enzima conversora de angiotensina (ECA). Este trabalho teve como objetivo estudar um BPP </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">isolado do veneno de </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">Crotalus durissus cascavella </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">(Cdc),uma serpente encontrada no nordeste </span><span style="font-size: 9.41246pt; font-family: Helvetica;">brasileiro, </span><span style="font-size: 9.37946pt; font-family: Helvetica;">no </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">modelo clássico de preparações de íleo de cobaio e na pressão arterial (PA) de ratos </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">com hipertensão renovascular (Goldblatt 2R-1C). No teste de potenciação da bradicinina (BK), em </span><span style="font-size: 9.45252pt; font-family: Helvetica;">íl</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">eo isolado de cobaio, o BPP-Cdc (1 µM) foi capaz de potenciar as contrações induzidas por BK (15- </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">60 nM), quando o peptídeo foi incubado por dois minutos. A potenciação de BK pelo BPP- dc variou </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">de valores controle em mm de 10,6 ± 2,7 para 32,2 ± 6,9 (incremento de 267,8%). Este efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">potenciador, quando comparado com o BPP-9a (1 µM), foi similar, com a diferença de que, após a </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">lavagem do tecido, as respostas contráteis induzidas por BK, após a administração do BPP-Cdc, </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">permaneceram potenciadas por mais de uma 1 hora. Foi observado que este peptídeo não potenciou </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">as contrações induzidas por angiotensina II, acetilcolina e histamina nas mesmas preparações </span><span style="font-size: 9.45676pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">in </span><span style="font-size: 9.41905pt; font-family: Helvetica-Oblique; font-style: italic;">vitro. </span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">No entanto, o BPP-Cdc foi capaz de inibir, significativamente, as contrações induzidas por </span><span style="font-size: 9.41057pt; font-family: Helvetica;">angi</span><span style="font-size: 9.42612pt; font-family: Helvetica;">otensina I (Ang I; 10 nM), após 30 minutos de incubação no íleo isolado de cobaio. Os valores </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">variaram entre 106,9 ± 1,3 mm para 40,2 ± 8,9 mm (inibição de 62,4%; p<0,05). O mesmo efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">também foi observado após a incubação com o BPP-9a (1 µM) e captopril (20 nM). O efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hipotensor de BK (250 ng) foi aumentado após administração i.v em bolus do BPP-Cdc (50µg) em </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">ratos 2R-1C, após 4 semanas da implantação do clipe na artéria renal. Os parâmetros variaram em </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">mmHg de -12,0 ± 3,9 mmHg, antes da administração do peptídeo, para -30,7 ± 6,3 mmHg </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(incremento de 155,8%; p<0,05). Este efeito permaneceu significativo até 107 minutos da aplicação </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">do peptídeo. Também foi observado nesses animais hipertensos, inibição do efeito pressor de Ang I </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">(10ng) após administração i.v em bolus do BPP-Cdc. A variação pressórica oscilou de um controle de </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">40,2 ± 4,7 mmHg para 10,6 ± 2,4 mmHg (redução de 73,6%; p<0,05). Essa inibição do efeito </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">hipertensor da Ang I permaneceu significativa por até 122 minutos. Estes efeitos não foram </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">observados nos animais normotensos. O peptídeo estudado é um inibidor da ECA, com estrutura </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42188pt;">peptídica não trivial e que deve ser, num futuro próximo, testado em estudos pré- línicos crônicos que </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41858pt;">utilizam modelos de hipertensão arterial. </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.42612pt;">Palavras chaves: Peptídeos potenciadores de bradicinina, anti-hipertensivos e hipertensão </span><span style="font-family: Helvetica; font-size: 9.41905pt;">tipo Goldblatt.</span></div> |
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