Maresina 2 reduz a dor e inflamação induzidas pelo ânion superóxido em camundongos

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Bianchini, Beatriz Hoffmann Salles
• Orientador(a): Verri Júnior, Waldiceu Aparecido
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Mediadores lipídicos pró-resolução; Inflamação; Dor; Patologia experimental - Experiência com animais; Antiinflamatório; Experiências com animais
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/17092

Espécies reativas de oxigênio (EROs) induzem inflamação e dor através da liberação de mediadores inflamatórios e sensibilização dos neurônios via ativação de canais iônicos, como por exemplo o receptor de potencial transitório vanilóide subtipo 1 (TRPV1). Mediadores pró-resolução especializados (SPMs) têm efeitos analgésicos e anti-inflamatórios desempenhando suas funções via seus receptores, ou atuando de forma alostérica em canais iônicos impedindo a ativação neuronal. Apesar disso, ainda não se sabe se SPMs como a maresina 2 (MaR2) inibem a dor causada por EROs. Portanto, neste trabalho avaliamos o efeito analgésico e anti-inflamatório da MaR2 na inflamação induzida pelo superóxido de potássio (KO₂, um doador de ânion superóxido). Para isso foram utilizados camundongos swiss machos (20-25g, n=6 por grupo). Os animais foram tratados com 4 doses de MaR2 [10, 30, 100 ou 300 pg/animal, intraperitoneal (i.p)] ou veículo [1% etanol em salina, intraperitoneal (i.p)], 30 minutos antes do estímulo inflamatório com KO2 [30 μg/animal, intraplantar (i.pl.)]. A hiperalgesia mecânica foi determinada com uma versão eletrônica dos filamentos de von Frey nos tempos 0 (basal), 0.5, 1, 3, 5 e 7h após o estímulo. A hiperalgesia térmica foi avaliada através do teste de Hargreaves nos tempos 0 (basal), 1,3 e 7h e placa quente aquecida à 52ºC nos tempos 0 (basal), 0.5, 1, 3, 5 e 7h após o estímulo. A dor manifesta foi avaliada pelo número de contorções abdominais, sacudidas da pata (flinches) e tempo de lambida expressos cumulativamente ao longo de 20 e 30 minutos, respectivamente. A disfunção na distribuição do peso corporal nas patas traseiras foi determinada utilizando o aparato de static weight bearing nos tempos 0 (basal) e 3h após o estímulo. O recrutamento leucocitário foi determinado a partir da contagem das células presentes no tecido plantar dos animais 7h após o estímulo. A MaR2 reduziu a hiperalgesia mecânica apresentando analgesia em todos os tempos de análise de maneira dose-dependente, além de reduzir a hiperalgesia térmica, comportamentos de dor espontânea, desbalanço da distribuição do peso e o recrutamento de leucócitos totais no tecido plantar induzidos pelo KO2. Concluindo, a MaR2 tem efeito analgésico e anti-inflamatório na inflamação iniciada pelo ânion superóxido.