Protectina DX acelera o processo cicatricial em modelo murino de feridas cutâneas

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Ritter, Patricia Durgante
• Orientador(a): Casagrande, Rubia
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Inflamação; Ferimentos; Macrófagos; Pró-resolução; Mediadores lipídicos especializados; Protectina DX; Feridas; Feridas - Cicatrização; Feridas cutâneas; Mediadores lipídicos pró-resolutivos
• Área do conhecimento CNPq: Ciências da Saúde - Medicina
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/18474

Lesões cutâneas ocorrem repetidamente e não há tratamento eficaz que garanta a cicatrização adequada. A protectina DX (PDX), um mediador lipídico pró-resolutivo derivado do ômega 3, mostrou efeito benéfico na resolução da inflamação, controle da dor, proteção contra o estresse oxidativo e fibrose em vários modelos de doença, mas ainda não foi testado na cicatrização de feridas cutâneas. Este estudo investigou o efeito da PDX em um modelo de cicatrização por segunda intenção de ferida excisional sem tratamento tópico. Foram realizadas duas lesões circulares no dorso de camundongos com punch de biópsia de 5 mm de diâmetro e os animais foram tratados com o fármaco em estudo (PDX 10 ng), via intraperitoneal (IP), 1 vez ao dia por 7 dias. Ao término do período de estudo os animais foram terminalmente anestesiados e as amostras de pele contendo a lesão foram coletadas com punch de biópsia de 6 mm de diâmetro. A evolução do grupo tratado foi comparada com grupo controle com lesão (tratamento com veículo - solução fisiológica), e com grupo Sham em alguns experimentos. Os parâmetros avaliados foram tempo de fechamento, o recrutamento de células de defesa, a produção de mediadores inflamatórios e a fluorescência em animais marcados. Observamos o aceleramento da cicatrização no grupo tratado, avaliado por medidas macroscópicas e histológicas, evidenciando maior quantidade de queratinócitos cobrindo a ferida e menor área de lesão remanescente. Aumento de TGF-ß no D7 em comparação ao D3 e ao grupo controle com lesão, medido por ELISA em camundongos hairless e o aumentando a fluorescência em camundongos marcados CX3CR1-eGFP/+ C57BL/6. Notamos também redução de TNF-a no D7 em comparação ao D3 e ao grupo controle com lesão (ELISA), redução do infiltrado inflamatório no tecido de granulação (histologia) e da atividade de MPO, sugerindo atividade anti-inflamatória pelo menor recrutamento de neutrófilos. Por outro lado, reduziu NAG (marcador para macrófagos), não reduziu a IL1-ß (ELISA) e não mostrou diferença estatisticamente significativa no número de feridas ainda com gap epitelial. Sendo assim, PDX é candidata a estudos subsequentes no tratamento da cicatrização