Avaliação do efeito terapêutico e mecanismo de ação da budleína A em modelos de artrite em camundongos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Zarpelon, Ana Carla
• Orientador(a): Verri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Artrite reumatóide; Gota (Doença); Articulações; Inflamação; Citocinas; Treatment; Inflammation; Articulations; Rheumatoid arthritis
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12607

Resumo: A artrite reumatóide é uma doença crônica, auto-imune, caracterizada por lesões articulares graves, recrutamento de linfócitos tanto Th1 quanto Th17, e produção das citocinas envolvidas nesses padrões de resposta A gota também é um tipo de artrite, porém esta é caracterizada pela deposição de cristais de urato monossódico nas articulações e tecidos periarticulares, apresentando dor e rigidez intensa Existe atualmente uma série de terapias, como por exemplo, as que inibem a ação das citocinas, anti-TNF e anti-IL-1, e os glicocorticóides que de maneira receptor-dependente inibem a ativação e/ou atividade do fator de transcrição NF?B Contudo, apesar da inibição da atividade/ativação do NF?B ser um mecanismo antiinflamatório eficaz, os efeitos adversos relacionados à atividade hormonal dos glicocorticóides limitam o seu uso Dessa forma, a inibição da ativação do NF?B por drogas que não apresentem efeitos adversos hormonais semelhantes aos glicocorticóides é uma estratégia promissora Nesse sentido, foi demonstrada recentemente a atividade da budleína A, uma lactona sesquiterpênica, em um modelo de inflamação inata aguda induzida por carragenina, o qual está relacionado à inibição da produção de citocinas como TNFa e IL-1ß Outro estudo demonstrou in vitro que a budleína A inibe a ativação do NF?B Porém, não foi investigada a sua atividade em modelos de artrite Assim, propomos no presente estudo a investigação do efeito terapêutico da budleína A em modelo de artrite induzida por antígeno e gota induzida pela administração intra-articular de cristais de urato monosódico O modelo de artrite induzida pela imunização e desafio intra-articular com antígeno protéico é um modelo de resposta auto-imune com ativação do fator transcricional pró-inflamatório NF?B, bem como o modelo de gota em camundongos Neste trabalho, pudemos observar que o tratamento com a budleína A inibiu a inflamação (hiperalgesia mecânica, edema e recrutamento de leucócitos), e a produção de citocinas características nos modelos de artrite induzida por antígeno e gota Dessa forma, os resultados demonstram a aplicabilidade da budleína na artrite reumatóide e gotosa por inibir o processo inflamatório relacionado à produção de citocinas provavelmente por um mecanismos dependente da inibição da ativação do NFkB