Mecanismos de inibição da inflamação e dor pela curcumina nos modelos de artrite induzida por dióxido de titânion e inflamação induzida por ânion superóxido em camundongos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Fattori, Victor
• Orientador(a): Verri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Artrite reumatóide; Articulações; Inflamação; Cúrcuma; Dor; Rheumatoid arthritis; Articulations; Pain; Inflammation
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/13144

Resumo: Os turmericos (Curcuma longa) têm sido utilizados pela Medicina Ayevedica e chinesa por milhares de anos para o tratamento de diversas doenças, como asma, úlcera e artrite Cucumina, o principal constituinte derivado do rizoma da planta, é uma molécula pleitrópica e possui atividade anti-inflamatória, em parte, através da inibição do NF-?B Tendo em vista essas características, curcumina é uma alternativa promissora para o tratamento da dor Desse modo, nosso objetivo foi avaliar a atividade da curcumina em modelo agudo de dor induzido pelo superóxido de potássio (KO2), um doador de ânion superóxido (O2?-) e modelo de artrite induzido por dióxido de titânio Para avaliação da dor manifesta, foi contabilizado o número total de contorções abdominais (durante 2 minutos) ou número total de sacudidas de patas e o tempo lambida (durante 3 minutos) A hiperalgesia mecânica e térmica foi avaliada ,5; 1; 3; 5 e 7 h após o estímulo utilizando um analgesímetro digital e placa quente, respectivamente A produção de citocinas (IL-1ß, TNF-a e IL-1) e atividade do NF-?B foram avaliados por ELISA, 3 h após o estímulo A produção de O2?- foi avaliada através do ensaio nitroblue tetrazolium, e a atividade antioxidante total pelo ensaio ABTS, ambos 3 h após o estímulo A atividade da mieloperoxidade e recrutamento de leucócitos foram avaliados 7 h após o estímulo A expressão do mRNA de Nrf2, HO-1 e gp91phox foram avaliados por RT-qPCR O tratamento com curcumina 1 mg/kg reduziu dor manifesta induzida por O2?- de maneira dose dependente, além de inibir a hiperalgesia mecânica e térmica em todos os intervalos avaliados A produção de citocinas induzidas pelo O2?- (IL-1ß e TNF-a) bem como a atividade do NF-?B foram reduzidas pela curcumina Esses efeitos foram acompanhandos pelo aumento da produção da citocina anti-inflamatrória IL-1 Nós demonstramos, que o tratamento com curcumina 1 mg/kg foi capaz de aumentar a expressão do mRNA para o fator de transcrição Nrf2 e seu alvo HO-1 Além disso, o tratamento com curcumina aboliu a produção do O2?-, restaurou a atividade antioxidante total e inibiu o recrutamento de leucócitos Em um segundo momento, avaliamos o efeito da curcumina em modelo de artrite induzido dióxido de titânio A hiperalgesia mecânica e edema foram avaliados 1, 3, 5, 7 e 24h após o estímulo e de dois em dois dias até o 3º dia após o estímulo Nós observamos que o tratamento com curcumina na dose de 1 mg/kg foi efetiva na redução da dor, edema, recrutamento de neutrófilos Como resultado disso houve menor degradação de proteoglicanos e maior preservação da articulação Tendo isso como esteio, nós demonstramos que a curcumina apresenta atividades anti-inflamatórias e analgésica em modelos de dor crônica e dessa forma contribuirmos para o entendimento do mecanismo de ação dessa molécula reforçando sua atividade pleiotrópica