Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Borges, Celso Luiz
Orientador(a): Pinge Filho, Phileno [Orientador]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Patologia experimental
Tripanossoma cruzi
Chagas, Doença de
Óxido nítrico
Eritrócitos
Experimental pathology
Chagas' disease
Nitric oxide
Erythrocytes
Trypanosoma cruzi
Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10982
Resumo: Resumo: Recentemente foi mostrado que o óxido nítrico (NO) produzido durante a infecção com Trypanosoma cruzi participa do estresse oxidativo em eritrócitos, mas não é necessário para o desenvolvimento da anemia na fase aguda da infecção em camundongos Neste trabalho foi investigado o efeito da inibição da produção de leucotrienos (LTs) através do bloqueio farmacológico ou genético da enzima 5-lipoxigenase (5-LO) Foram utilizados camundongos C56BL/6, C57BL/6 iNOS KO, 129 WT sv e 129 5-LO-/- infectados ou não com T cruzi (Cepa Y) Foram avaliados os seguintes parâmetros: anemia, carga parasitária e estresse oxidativo em eritrócitos durante a fase inicial da infecção com T cruzi O estresse oxidativo em eritrócitos obtidos de camundongos infectados, tratados ou não com NDGA e camundongos 5-LO-/- foi investigado através da determinação do perfil de oxidação da hemoglobina, consumo de oxigênio, tempo de indução (Tind) e quimiluminescência iniciada com tert-butil hidroperóxido (t-BHP) Nossos dados sugerem que os LTs não participam do desenvolvimento da anemia durante a fase aguda da infecção com o T cruzi Nós mostramos que o tratamento dos camundongos infectados com NDGA atenuou o estresse oxidativo em eritrócitos que se desenvolve na fase aguda da infecção Os camundongos nocautes para 5-LO também apresentaram menor estresse oxidativo em relação aos controles O tratamento com NDGA e a falta do gene para 5-LO aumentou significativamente a carga parasitária no sangue e no tecido cardíaco (12º dia após infecção) em comparação com os camundongos infectados não tratados ou com o gene para 5-LO íntegro A produção de NO por macrófagos ativados foi diminuída tanto em camundongos tratados com NDGA quanto naqueles onde a 5-LO está ausente Nossos dados indicam pela primeira vez que os LTs exercem papel essencial no controle da carga parasitária no sangue e no coração, no desenvolvimento do estresse oxidativo sistêmico, bem como na regulação da produção de NO por macrófagos ativados durante a fase aguda da infecção experimental com Tcruzi
id UEL_ffb25c1bfc03c2c52fa27eb637285b06
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/10982
network_acronym_str UEL
network_name_str Repositório Institucional da UEL
repository_id_str
spelling Borges, Celso LuizBastos, Karina Ramalho Bortoluci5ed839de-650b-4961-89fe-1d6f59811695-1Cecchini, Rubens5a6edf8f-3d97-4836-8568-95e21bf980d9-18a2de600-de95-4ba2-95b5-4844c7947bc147f750f6-6b82-4350-a835-4769655da553Pinge Filho, Phileno [Orientador]Londrina2024-05-01T13:09:17Z2024-05-01T13:09:17Z2007.0026.02.2007https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10982Resumo: Recentemente foi mostrado que o óxido nítrico (NO) produzido durante a infecção com Trypanosoma cruzi participa do estresse oxidativo em eritrócitos, mas não é necessário para o desenvolvimento da anemia na fase aguda da infecção em camundongos Neste trabalho foi investigado o efeito da inibição da produção de leucotrienos (LTs) através do bloqueio farmacológico ou genético da enzima 5-lipoxigenase (5-LO) Foram utilizados camundongos C56BL/6, C57BL/6 iNOS KO, 129 WT sv e 129 5-LO-/- infectados ou não com T cruzi (Cepa Y) Foram avaliados os seguintes parâmetros: anemia, carga parasitária e estresse oxidativo em eritrócitos durante a fase inicial da infecção com T cruzi O estresse oxidativo em eritrócitos obtidos de camundongos infectados, tratados ou não com NDGA e camundongos 5-LO-/- foi investigado através da determinação do perfil de oxidação da hemoglobina, consumo de oxigênio, tempo de indução (Tind) e quimiluminescência iniciada com tert-butil hidroperóxido (t-BHP) Nossos dados sugerem que os LTs não participam do desenvolvimento da anemia durante a fase aguda da infecção com o T cruzi Nós mostramos que o tratamento dos camundongos infectados com NDGA atenuou o estresse oxidativo em eritrócitos que se desenvolve na fase aguda da infecção Os camundongos nocautes para 5-LO também apresentaram menor estresse oxidativo em relação aos controles O tratamento com NDGA e a falta do gene para 5-LO aumentou significativamente a carga parasitária no sangue e no tecido cardíaco (12º dia após infecção) em comparação com os camundongos infectados não tratados ou com o gene para 5-LO íntegro A produção de NO por macrófagos ativados foi diminuída tanto em camundongos tratados com NDGA quanto naqueles onde a 5-LO está ausente Nossos dados indicam pela primeira vez que os LTs exercem papel essencial no controle da carga parasitária no sangue e no coração, no desenvolvimento do estresse oxidativo sistêmico, bem como na regulação da produção de NO por macrófagos ativados durante a fase aguda da infecção experimental com TcruziDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Recently, it was demonstrated that nitric oxide (NO) produced during Trypanosoma cruzi infection participates of erythrocyte oxidative stress, but is not necessary for the development of anemia in the acute phase of infection in mice In this work it was investigated the effect of inhibition of leukotrienes (LTs) by pharmacological or genetic blocking of the 5-lipoxygenase (5-LO) enzyme We used C56BL/6, C57BL/6 iNOS KO, 129sv (WT) and 129 5-LO-/- T cruzi-infected-treated or not with nordihydroguaiaretic acid (NDGA) We assessed assays to analyze anemia, the control of parasite burden, erythrocyte oxidative stress during an acute phase of T cruzi infection The oxidative stress in erythrocyte from mice infected-NDGA-treated or not and 5-LO-/-, was investigate by measuring oxyhaemoglobin, haemoglobin derivatives, oxygen uptake, induction time (Tind) and chemiluminescence (CL), initiated with tert-butyl hydroperoxide (t-BHT) Our data suggest that LTs does not participate in the development of the anemia during the acute phase of T cruzi infection We showed that the NDGA treated-infected mice lessened erythrocyte oxidative stress that grows in the sharp phase of the infection We found that the increase of erythrocyte oxidative stress during an acute phase of T cruzi infection 5-LO-/- mice also presented smaller oxidative stress than control mice The treatment with NDGA and lacking of 5-LO gene significantly increased blood and cardiac parasitism (day 12 after infection) NO production by activated macrophages was reduced so much in NDGA-treated mice as those where the 5-LO gene is absent Our data indicate for the first time that LTs are essential in the control of load parasitic in the blood, cardiac tissue, systemic oxidative stress as well as in the regulation of the NO production by activated macrophages during the acute phase of the experimental T cruzi infectionporPatologia experimentalTripanossoma cruziChagas, Doença deÓxido nítricoEritrócitosExperimental pathologyChagas' diseaseNitric oxideErythrocytesTrypanosoma cruziPapel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruziinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisMestradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental-1-1reponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess121353vtls000126410SIMvtls000126410http://bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls00012641060.00NÃOhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000126410511.pdf123456789/2702 - Mestrado - Patologia ExperimentalORIGINAL511.pdfapplication/pdf1034010https://repositorio.uel.br/bitstreams/8ed672b1-a9b5-4640-b82d-ca997e3bff5c/download64cc42a39c8008972a44b6eb08f9f9d6MD51LICENCElicence.txttext/plain263https://repositorio.uel.br/bitstreams/2f5adbe5-14d9-4a89-9c4a-81c9b15e7241/download753f376dfdbc064b559839be95ac5523MD52TEXT511.pdf.txt511.pdf.txtExtracted texttext/plain213524https://repositorio.uel.br/bitstreams/4e1ba2dd-c420-42c6-b651-554a4a96ce0f/downloadf7c1360cabc4b3e7c7016d7c79b2da61MD53THUMBNAIL511.pdf.jpg511.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4094https://repositorio.uel.br/bitstreams/b3df0f7b-4358-4127-92fd-ba1a7d297174/download889392a501779b9e7f281acd58b252e8MD54123456789/109822024-07-12 01:19:48.563open.accessoai:repositorio.uel.br:123456789/10982https://repositorio.uel.brBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:48Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
title Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
spellingShingle Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
Borges, Celso Luiz
Patologia experimental
Tripanossoma cruzi
Chagas, Doença de
Óxido nítrico
Eritrócitos
Experimental pathology
Chagas' disease
Nitric oxide
Erythrocytes
Trypanosoma cruzi
title_short Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
title_full Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
title_fullStr Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
title_full_unstemmed Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
title_sort Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
author Borges, Celso Luiz
author_facet Borges, Celso Luiz
author_role author
dc.contributor.banca.pt_BR.fl_str_mv Bastos, Karina Ramalho Bortoluci
Cecchini, Rubens
dc.contributor.author.fl_str_mv Borges, Celso Luiz
dc.contributor.authorID.fl_str_mv 8a2de600-de95-4ba2-95b5-4844c7947bc1
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv 47f750f6-6b82-4350-a835-4769655da553
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Pinge Filho, Phileno [Orientador]
contributor_str_mv Pinge Filho, Phileno [Orientador]
dc.subject.por.fl_str_mv Patologia experimental
Tripanossoma cruzi
Chagas, Doença de
Óxido nítrico
Eritrócitos
Experimental pathology
Chagas' disease
Nitric oxide
Erythrocytes
Trypanosoma cruzi
topic Patologia experimental
Tripanossoma cruzi
Chagas, Doença de
Óxido nítrico
Eritrócitos
Experimental pathology
Chagas' disease
Nitric oxide
Erythrocytes
Trypanosoma cruzi
description Resumo: Recentemente foi mostrado que o óxido nítrico (NO) produzido durante a infecção com Trypanosoma cruzi participa do estresse oxidativo em eritrócitos, mas não é necessário para o desenvolvimento da anemia na fase aguda da infecção em camundongos Neste trabalho foi investigado o efeito da inibição da produção de leucotrienos (LTs) através do bloqueio farmacológico ou genético da enzima 5-lipoxigenase (5-LO) Foram utilizados camundongos C56BL/6, C57BL/6 iNOS KO, 129 WT sv e 129 5-LO-/- infectados ou não com T cruzi (Cepa Y) Foram avaliados os seguintes parâmetros: anemia, carga parasitária e estresse oxidativo em eritrócitos durante a fase inicial da infecção com T cruzi O estresse oxidativo em eritrócitos obtidos de camundongos infectados, tratados ou não com NDGA e camundongos 5-LO-/- foi investigado através da determinação do perfil de oxidação da hemoglobina, consumo de oxigênio, tempo de indução (Tind) e quimiluminescência iniciada com tert-butil hidroperóxido (t-BHP) Nossos dados sugerem que os LTs não participam do desenvolvimento da anemia durante a fase aguda da infecção com o T cruzi Nós mostramos que o tratamento dos camundongos infectados com NDGA atenuou o estresse oxidativo em eritrócitos que se desenvolve na fase aguda da infecção Os camundongos nocautes para 5-LO também apresentaram menor estresse oxidativo em relação aos controles O tratamento com NDGA e a falta do gene para 5-LO aumentou significativamente a carga parasitária no sangue e no tecido cardíaco (12º dia após infecção) em comparação com os camundongos infectados não tratados ou com o gene para 5-LO íntegro A produção de NO por macrófagos ativados foi diminuída tanto em camundongos tratados com NDGA quanto naqueles onde a 5-LO está ausente Nossos dados indicam pela primeira vez que os LTs exercem papel essencial no controle da carga parasitária no sangue e no coração, no desenvolvimento do estresse oxidativo sistêmico, bem como na regulação da produção de NO por macrófagos ativados durante a fase aguda da infecção experimental com Tcruzi
publishDate 2024
dc.date.defesa.pt_BR.fl_str_mv 26.02.2007
dc.date.created.fl_str_mv 2007.00
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-05-01T13:09:17Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-05-01T13:09:17Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10982
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10982
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.confidence.fl_str_mv -1
-1
dc.relation.coursedegree.pt_BR.fl_str_mv Mestrado
dc.relation.coursename.pt_BR.fl_str_mv Patologia Experimental
dc.relation.departament.pt_BR.fl_str_mv Centro de Ciências Biológicas
dc.relation.ppgname.pt_BR.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.coverage.spatial.pt_BR.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Repositório Institucional da UEL
collection Repositório Institucional da UEL
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/bitstreams/8ed672b1-a9b5-4640-b82d-ca997e3bff5c/download
https://repositorio.uel.br/bitstreams/2f5adbe5-14d9-4a89-9c4a-81c9b15e7241/download
https://repositorio.uel.br/bitstreams/4e1ba2dd-c420-42c6-b651-554a4a96ce0f/download
https://repositorio.uel.br/bitstreams/b3df0f7b-4358-4127-92fd-ba1a7d297174/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 64cc42a39c8008972a44b6eb08f9f9d6
753f376dfdbc064b559839be95ac5523
f7c1360cabc4b3e7c7016d7c79b2da61
889392a501779b9e7f281acd58b252e8
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1856675754087022592

Registros relacionados