Expressão da proteína recombinante Mpro o de SARS-CoV-2 e ação de inibidores sintéticos na atividade enzimática

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Nozaki, Lucas Yudai
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/35916/0013000008v1k
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual de Maringá
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas
Maringá
Centro de Ciências Biológicas
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
SARS-CoV-2
COVID-19
Inibidores sintéticos
Antivirais
572.8
Ciências Biológicas
Bioquímica
Link de acesso: http://repositorio.uem.br:8080/jspui/handle/1/8803
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Flavio Augusto Vicente Seixas.
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spelling Expressão da proteína recombinante Mpro o de SARS-CoV-2 e ação de inibidores sintéticos na atividade enzimáticaSARS-CoV-2COVID-19Inibidores sintéticosAntivirais572.8Ciências BiológicasBioquímicaOrientador: Prof. Dr. Flavio Augusto Vicente Seixas.Coorientador: Prof. Dr. Maria Aparecida Fernandez.Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Estadual de Maringá, 2024Resumo: A necessidade de desenvolvimento de fármacos eficientes contra o COVID-19 ainda se faz presente. Apesar da disponibilidade das vacinas, a não adesão de pessoas nos programas de vacinação, a possibilidade do surgimento de cepas resistentes, e uma probabilidade de desenvolver casos graves da doença mesmo imunizado, ratificam a indispensabilidade na elaboração de novas terapias. Além disso, o tratamento de casos graves de COVID-19 com antivirais específicos ainda é de número limitado. Com isso, a protease principal do SARS-CoV-2 (Mpro), uma importante enzima que participa do ciclo de vida do vírus, se torna um alvo essencial para o desenvolvimento de novas moléculas antivirais. Dessa forma, este estudo teve como objetivo expressar de forma heteróloga a Mpro e analisar a ação dos inibidores sintéticos identificados por varredura virtual: Zinc70707706, nomeado como UGi-F-CC após sua síntese, R496421 e S784990. Os compostos UGi-F-CC e S784990 apresentaram, em ensaios de cinética proteolítica, uma inibição de ~40% da atividade da Mpro. O composto R496421 apresentou o melhor resultado, atingindo ~50% de inibição da Mpro e até ~60% com o dobro de sua concentração. Com esses resultados, será possível realizar testes in vitro em células infectadas com SARS-CoV-2 para maiores informações sobre citotoxicidade e atividade antiviral e determinar a viabilidade desses compostos para tratamento de COVID-19.Abstract: The need for effective drug against COVID-19 remains pressing. Despite the availability of vaccines, issues such as vaccine hesitancy, the potential emergence of resistant strains, and the risk of severe disease even in vaccinated individuals underscore the ongoing necessity for new therapies. Moreover, the availability of specific antivirals for treating severe COVID-19 cases is still limited. Consequently, the main protease of SARS-CoV-2 (Mpro), a crucial enzyme in the virus's lifecycle, has become a key target for the development of new antiviral agents. This study aimed to heterologously express Mpro and evaluate the inhibitory effects of synthetic inhibitors identified through virtual screening: Zinc70707706 (designated UGi-F-CC after synthesis), R496421, and S784990. In kinetic assays, UGi-F-CC and S784990 exhibited approximately 40% inhibition of Mpro activity. R496421 showed the most promising results, achieving around 50% inhibition of Mpro and up to 60% with a doubled concentration. These findings suggest further in vitro testing in SARS-CoV-2-infected cells to assess cytotoxicity, antiviral activity, and the potential viability of these compounds against COVID-19.30 f. : il. color., figs., tabs.Universidade Estadual de MaringáPrograma de Pós-Graduação em Ciências BiológicasMaringáCentro de Ciências BiológicasSeixas, Flavio Augusto VicenteFernandez, Maria AparecidaRosa, Fernanda AndreiaSimão, Rita de Cássia GarciaNozaki, Lucas Yudai2025-03-21T12:47:34Z2025-03-21T12:47:34Z2024info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfNOZAKI, Lucas Yudai. Expressão da proteína recombinante Mpro o de SARS-CoV-2 e ação de inibidores sintéticos na atividade enzimática. 2024. 30 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Estadual de Maringá, 2024, Maringá, PR.http://repositorio.uem.br:8080/jspui/handle/1/8803ark:/35916/0013000008v1kinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Estadual de Maringá (RI-UEM)instname:Universidade Estadual de Maringá (UEM)instacron:UEM2025-03-21T15:08:16Zoai:localhost:1/8803Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.uem.br:8080/oai/requestrepositorio@uem.bropendoar:2025-03-21T15:08:16Repositório Institucional da Universidade Estadual de Maringá (RI-UEM) - Universidade Estadual de Maringá (UEM)false
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