Desenvolvimento, caracterização e avaliação de nanocápsulas poliméricas contendo sinvastatina na prevenção da fibrose peritoneal
| Ano de defesa: | 2021 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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Universidade Estadual de Ponta Grossa
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmaceuticas
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| Departamento: |
Departamento de Ciências Farmacêuticas
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: | |
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Resumo: | Introdução: A diálise peritoneal provoca alterações no peritônio, que pode assumir formas graves, levar à suspensão do tratamento e trazer risco ao paciente. Alguns fármacos, incluindo estatinas, podem eventualmente prevenir o dano, mas não existem estudos usando nanotecnologia para melhorar a ação farmacológica nesta situação clínica. Objetivo: Desenvolver e caracterizar nanocápsulas de SV e estudar a influência do uso das mesmas na fibrose peritoneal induzida em ratos pelo uso de solução de diálise peritoneal rica em glicose. Métodos: Foram desenvolvidas nanocápsulas de SV pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado, caracterizadas por Espectroscopia de Absorção na região do Infravermelho com Transformada de Fourier, Difração de Raios X, Microscopia Eletrônica de Varredura por Emissão de Campo, Potencial Zeta, mensuração do tamanho das partículas e da eficiência de encapsulação, e o perfil de liberação in vitro. A seguir realizado estudo in vivo prospectivo controlado, em ratos Wistar não urêmicos. Foram estudados 48 animais, divididos em 4 grupos: sham, diálise peritoneal, diálise peritoneal com SV convencional, diálise peritoneal usando nanocápsulas poliméricas contendo SV. Os animais dos últimos três grupos foram submetidos diariamente à punção abdominal, sendo infundida solução de diálise peritoneal com glicose a 4,25%. Foi avaliado do grau de fibrose, e expressão de TNF-α e Interleucina-6. Resultados: O método de obtenção das nanocápsulas contendo SV resultou em uma incorporação do SV maior que 99%. No estudo animal, a análise mostrou que a expressão de TNF- α e a intensidade da fibrose foram significativamente menores no grupo que utilizou as nanocápsulas de SV. Conclusão: Este estudo demonstrou que o uso de SV em nanocápsulas poliméricas foi capaz de reduzir a inflamação peritoneal induzida por solução de diálise. |
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Farago, Paulo Vitor026.883.579-99lattes.cnpq.brMoraes, Thyago Proenga de258.466.458-52Lipinski, Leandro Cavalcante034.579.809-00Gaspar, Maria Dagmar da Rocha677.174.203-25Simionatto, Mona Lisa796.485.689-87Pontifícia Universidade Católica do Paraná – PUC/PRUniversidade Estadual de Ponta GrossaUniversidade Estadual de Ponta GrossaUNICESUMAR536.052.509-63lattes.cnpq.brBaroni, Gilberto2021-07-08T18:44:34Z2021-07-082021-07-08T18:44:34Z2021-06-17BARONI, Gilberto. Desenvolvimento, caracterização e avaliação de nanocápsulas poliméricas contendo sinvastatina na prevenção da fibrose peritoneal. 2021. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Estadual de Ponta Grossa, Ponta Grossa, 2021.http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3406Introdução: A diálise peritoneal provoca alterações no peritônio, que pode assumir formas graves, levar à suspensão do tratamento e trazer risco ao paciente. Alguns fármacos, incluindo estatinas, podem eventualmente prevenir o dano, mas não existem estudos usando nanotecnologia para melhorar a ação farmacológica nesta situação clínica. Objetivo: Desenvolver e caracterizar nanocápsulas de SV e estudar a influência do uso das mesmas na fibrose peritoneal induzida em ratos pelo uso de solução de diálise peritoneal rica em glicose. Métodos: Foram desenvolvidas nanocápsulas de SV pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado, caracterizadas por Espectroscopia de Absorção na região do Infravermelho com Transformada de Fourier, Difração de Raios X, Microscopia Eletrônica de Varredura por Emissão de Campo, Potencial Zeta, mensuração do tamanho das partículas e da eficiência de encapsulação, e o perfil de liberação in vitro. A seguir realizado estudo in vivo prospectivo controlado, em ratos Wistar não urêmicos. Foram estudados 48 animais, divididos em 4 grupos: sham, diálise peritoneal, diálise peritoneal com SV convencional, diálise peritoneal usando nanocápsulas poliméricas contendo SV. Os animais dos últimos três grupos foram submetidos diariamente à punção abdominal, sendo infundida solução de diálise peritoneal com glicose a 4,25%. Foi avaliado do grau de fibrose, e expressão de TNF-α e Interleucina-6. Resultados: O método de obtenção das nanocápsulas contendo SV resultou em uma incorporação do SV maior que 99%. No estudo animal, a análise mostrou que a expressão de TNF- α e a intensidade da fibrose foram significativamente menores no grupo que utilizou as nanocápsulas de SV. Conclusão: Este estudo demonstrou que o uso de SV em nanocápsulas poliméricas foi capaz de reduzir a inflamação peritoneal induzida por solução de diálise.Introduction: peritoneal dialysis causes changes in the peritoneum, which can take severe forms, which can bring risk to the patient. Some drugs, including statins, may eventually prevent damage, but there are no studies using nanotechnology to improve the action of drugs. Objective: To develop and characterize simvastatin nanocapsules and to study the influence of their use on peritoneal fibrosis induced in rats by the use of glucose-rich peritoneal dialysis solution. Methods: Simvastatin nanocapsules were developed using a preformed polymer interfacial deposition method, which were characterized by Fourier Transform Infrared Spectroscopy, Field Emission Gun Scanning Microscopy, X Ray Diffraction, Zeta Potential, measurement of the particle size, encapsulation efficiency and in vitro release profile. Next, a prospective controlled in vivo study was performed on non-uremic Wistar rats. 48 animals were studied, divided into 4 groups: sham, peritoneal dialysis, peritoneal dialysis with conventional simvastatin, peritoneal dialysis using polymeric nanocapsules containing simvastatin. The animals were submitted to abdominal puncture daily, and a peritoneal dialysis solution was infused with 4.25% glucose. The degree of fibrosis and the expression of TNF-α and Interleukin-6 were evaluated. Results: The method of obtaining nanocapsules achieved an incorporation greater than 99%. In the animal study, the analysis showed that TNF-α expression and fibrosis intensity were significantly less intense in the group using SV nanocapsules. Conclusion: a study showed that the method is capable of forming simvastatin nanocapsules, and that their use reduces peritoneal inflammation induced by dialysis solution.Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2021-07-08T18:44:34Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Gilberto Baroni.pdf: 2516234 bytes, checksum: 70f2c4d2be046821134560d967158d08 (MD5)Made available in DSpace on 2021-07-08T18:44:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Gilberto Baroni.pdf: 2516234 bytes, checksum: 70f2c4d2be046821134560d967158d08 (MD5) Previous issue date: 2021-06-17porUniversidade Estadual de Ponta GrossaPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmaceuticasUEPGBrasilDepartamento de Ciências FarmacêuticasAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIAFibrose peritonealDiálise peritonealSinvastatinaNanocápsulasInterleucina 6TNF-αPeritoneal fibrosisPeritoneal dialysisSimvastatinNanocapsulesInterleukin 6TNF-αDesenvolvimento, caracterização e avaliação de nanocápsulas poliméricas contendo sinvastatina na prevenção da fibrose peritonealinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPGinstname:Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG)instacron:UEPGLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866http://tede2.uepg.br/jspui/bitstream/prefix/3406/3/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD53CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811http://tede2.uepg.br/jspui/bitstream/prefix/3406/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52ORIGINALGilberto Baroni.pdfGilberto Baroni.pdftese completa em pdfapplication/pdf2516234http://tede2.uepg.br/jspui/bitstream/prefix/3406/1/Gilberto%20Baroni.pdf70f2c4d2be046821134560d967158d08MD51prefix/34062021-07-08 15:46:01.278oai:tede2.uepg.br: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 Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://tede2.uepg.br/jspui/PUBhttp://tede2.uepg.br/oai/requestbicen@uepg.br||mv_fidelis@yahoo.com.bropendoar:2021-07-08T18:46:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPG - Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG)false |
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