Análise do polimorfismo no gene CYP24A1 em pacientes com dermatite atópica

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Ohara, Cintya Yumi
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
• Palavras-chave em Português: Atopic dermatitis; Mutation; Genetics; Vitamin D3 24-Hydroxylase; Vitamin D; Dermatite atópica; Mutação; Genética; Vitamina D3 24-Hidroxilase; Vitamina D; Dermatite atópica Aspectos genéticos; Polimorfismo (Genética); CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA::ALERGOLOGIA E IMUNOLOGIA CLINICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8684

Estudos recentes demonstram que a vitamina D (VD) desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças alérgicas, especificamente na dermatite atópica (DA). O calcitriol, a forma bioativa da VD, é endogenamente metabolizado em queratinócitos e linfócitos por enzimas codificadas pelos genes CYP27B1 e CYP24A1, envolvidas respectivamente em sua síntese e inativação. Os polimorfismos no gene CYP24A1 (rs2248359) estão associados à diminuição da atividade do receptor de VD, podendo interferir nas diferentes funções desta vitamina. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência do CYP24A1(rs2248359) em crianças e adultos com DA e verificar sua associação com a gravidade clínica da doença. Foram calculadas a distribuição de freqüências para variáveis categóricas, medianas, médias e desvios padrões para variáveis contínuas. As associações entre o CYP24A1(rs2248359) e as demais variáveis do foram avaliadas através do teste do qui-quadrado utilizando Odds Ratio (OR) e seus respectivos intervalos de confiança de 95% (IC95%). Utilizou-se o nível de significância de 0,05. O estudo foi realizado no ambulatório de Alergia e Imunologia da Policlínica Piquet Carneiro, da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ). Variáveis sócio demográficas e clínicas (presença de história familiar de atopia, rinite, asma) foram coletadas por questionários. A gravidade da doença foi avaliada pelo <i>Scoring Atopic Dermatitis</i> (SCORAD). Foram coletadas amostras sanguíneas para extração do DNA, e a genotipagem de CYP24A1 foi realizada através de <i>Polymerase chain reaction</i> (PCR) em tempo real. Como grupo controle utilizou-se adultos doadores de medula óssea cadastrados no Banco de Sangue do Hospital Pedro Ernesto-UERJ. No período de novembro de 2015 a junho de 2018, foram avaliados 48 pacientes (46% sexo feminino) e 83 controles (40% mulheres). A distribuição das frequências genotípicas e alélicas de CYP24A1 não diferiu entre os grupos do estudo, assim como em relação à etnia dos participantes do estudo. Do mesmo modo não ocorreu diferença estatística significativa na frequência do polimorfismo entre pacientes com SCORAD grave/ moderado vs leve [OR= 0,47; IC95%:0,14 1,54; p= 0,24]. Por outro lado, o polimorfismo CYP24A1 foi significativamente mais frequente no sexo feminino [OR=11,24;IC95%:2,76-45,6;p<0,01] sendo este achado independente das demais variáveis do estudo e restrito aos pacientes com DA. O presente trabalho representa um estudo inédito sobre a associação de polimorfismos do gene CYP24A1 e dermatite atópica em nosso país. Estudos com maior tamanho amostral contribuirão para uma melhor compreensão sobre o perfil de polimorfismos associados à DA na população brasileira, que é altamente miscigenada.