Efeitos do tratamento crônico com extrato hidroalcoólico de folhas de Alpinia zerumbet sobre as alterações renais no modelo de hipertensão renovascular 2 rins, 1 clipe
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes Brasil UERJ Programa de Pós-Graduação em Biociências |
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/25473 |
Resumo: | A hipertensão renovascular é caracterizada por uma estenose da artéria renal, uni ou bilateral, levando a ativação do sistema renina-angiotensina-adosterona (SRAA), estresse oxidativo e inflamação. A Alpinia zerumbet é uma planta nativa do leste asiático e encontrada em abundância no litoral brasileiro, sendo muito utilizada pela medicina popular por suas propriedades anti-hipertensiva, ansiolítica e diurética. Assim, esse estudo tem como objetivo investigar os efeitos do tratamento crônico com extrato hidroalcoólico de folhas de Alpinia zerumbet (ALE) sobre os parâmetros hemodinâmicos, renais, oxidativo e inflamatórios no modelo experimental 2 rins, 1 clipe (2R1C). Para isso ratos Wistar machos de 45 dias de idade foram anestesiados com isoflurano (4% para hipnose + 1L/min de O²; 2% para manutenção + 0,8L/min de O²) e, após laparotomia, um clipe de prata com diâmetro de 0,20mm foi inserido ao redor da artéria renal esquerda, gerando o grupo 2R1C. Os ratos Sham foram submetidos somente à laparotomia para serem utilizados como controle. A partir da cirurgia, os grupos foram subdivididos entre tratados e não tratados com o ALE diluído na água de beber (50mg/Kg/dia) durante 7 semanas. Durante o tratamento, a pressão arterial (PA) foi aferida uma vez por semana através de pletismografia de cauda. Ao final do tratamento os animais foram alocados em gaiolas metabólicas para a coleta da urina de 24 horas. Posteriormente, os animais foram anestesiados utilizando-se tiopental (70 mg/Kg i.p.) e o sangue foi puncionado na aorta abdominal. Os rins direito e esquerdo foram isolados para histologia, estresse oxidativo e o estado pró-inflamatório. Os níveis de ureia e creatinina foram analisados no plasma e na urina, enquantoque o volume urinário de 24 horas e os níveis de proteína total foram avaliados na urina. Ademais, foi avaliado a imunomarcação de renina e 8-isoprostano. A atividade das enzimas antioxidantes foi avaliada por espectrofotometria. A expressão de citocinas pró-inflamatórias foi avaliada por ELISA. O remodelamento renal foi avaliado através da estereologia renal e através da deposição de colágeno em cortes no rim esquerdo e direito corados com picrossirius red. Os resultados demonstram que o ALE foi capaz de prevenir o aumento da PA nos animais 2R1C. Além disso, foi capaz de impedir alterações no volume urinário de 24 horas, nos níveis de proteínas totais na urina e na excreção urinária e concentração plasmática de ureia e creatinina. O ALE preveniu o aumento da expressão de renina em amostras do rim contralateral, não alterando esse parâmetro no rim estenótico. Observou-se, ainda, que o tratamento impediu a redução da atividade das enzimas antioxidante, além de reduzir a imunomarcação de 8-isoprostano no rim contralateral. No entanto, o ALE não teve efeito sobre a imunomarcação de 8-isoprostano no rim estenótico. O tratamento crônico não alterou o remodelamento renal e a expressão de citocinas pró-inflamatórias, contudo aumentou a deposição de colágeno no rim estenótico. Demonstrando, assim, o potencial terapêutico da Alpinia zerumbet no manejo de doenças renais associados à hipertensão, ao melhorar a PA, a função renal, o estresse oxidativo e modular positivamente a expressão de renina no rim. |
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Efeitos do tratamento crônico com extrato hidroalcoólico de folhas de Alpinia zerumbet sobre as alterações renais no modelo de hipertensão renovascular 2 rins, 1 clipeEffect of chronic treatment with hydroalcoholic extract of Alpinia zerumbet leaves on renal changes in the model of renovascular hypertension 2 kidneys, 1 clipAlpinia zerumbetHipertensão renovascular – FisiopatologiaEstresse oxidativoExtratos vegetais – Uso terapêuticoRenovascular hypertensionOxidative stressCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA CARDIORENALA hipertensão renovascular é caracterizada por uma estenose da artéria renal, uni ou bilateral, levando a ativação do sistema renina-angiotensina-adosterona (SRAA), estresse oxidativo e inflamação. A Alpinia zerumbet é uma planta nativa do leste asiático e encontrada em abundância no litoral brasileiro, sendo muito utilizada pela medicina popular por suas propriedades anti-hipertensiva, ansiolítica e diurética. Assim, esse estudo tem como objetivo investigar os efeitos do tratamento crônico com extrato hidroalcoólico de folhas de Alpinia zerumbet (ALE) sobre os parâmetros hemodinâmicos, renais, oxidativo e inflamatórios no modelo experimental 2 rins, 1 clipe (2R1C). Para isso ratos Wistar machos de 45 dias de idade foram anestesiados com isoflurano (4% para hipnose + 1L/min de O²; 2% para manutenção + 0,8L/min de O²) e, após laparotomia, um clipe de prata com diâmetro de 0,20mm foi inserido ao redor da artéria renal esquerda, gerando o grupo 2R1C. Os ratos Sham foram submetidos somente à laparotomia para serem utilizados como controle. A partir da cirurgia, os grupos foram subdivididos entre tratados e não tratados com o ALE diluído na água de beber (50mg/Kg/dia) durante 7 semanas. Durante o tratamento, a pressão arterial (PA) foi aferida uma vez por semana através de pletismografia de cauda. Ao final do tratamento os animais foram alocados em gaiolas metabólicas para a coleta da urina de 24 horas. Posteriormente, os animais foram anestesiados utilizando-se tiopental (70 mg/Kg i.p.) e o sangue foi puncionado na aorta abdominal. Os rins direito e esquerdo foram isolados para histologia, estresse oxidativo e o estado pró-inflamatório. Os níveis de ureia e creatinina foram analisados no plasma e na urina, enquantoque o volume urinário de 24 horas e os níveis de proteína total foram avaliados na urina. Ademais, foi avaliado a imunomarcação de renina e 8-isoprostano. A atividade das enzimas antioxidantes foi avaliada por espectrofotometria. A expressão de citocinas pró-inflamatórias foi avaliada por ELISA. O remodelamento renal foi avaliado através da estereologia renal e através da deposição de colágeno em cortes no rim esquerdo e direito corados com picrossirius red. Os resultados demonstram que o ALE foi capaz de prevenir o aumento da PA nos animais 2R1C. Além disso, foi capaz de impedir alterações no volume urinário de 24 horas, nos níveis de proteínas totais na urina e na excreção urinária e concentração plasmática de ureia e creatinina. O ALE preveniu o aumento da expressão de renina em amostras do rim contralateral, não alterando esse parâmetro no rim estenótico. Observou-se, ainda, que o tratamento impediu a redução da atividade das enzimas antioxidante, além de reduzir a imunomarcação de 8-isoprostano no rim contralateral. No entanto, o ALE não teve efeito sobre a imunomarcação de 8-isoprostano no rim estenótico. O tratamento crônico não alterou o remodelamento renal e a expressão de citocinas pró-inflamatórias, contudo aumentou a deposição de colágeno no rim estenótico. Demonstrando, assim, o potencial terapêutico da Alpinia zerumbet no manejo de doenças renais associados à hipertensão, ao melhorar a PA, a função renal, o estresse oxidativo e modular positivamente a expressão de renina no rim.Renovascular hypertension is characterized by unilateral or bilateral renal artery stenosis, leading to activation of the renin-angiotensin-angiotensin system (RAAS), oxidative stress, and inflammation. Alpinia zerumbet is a plant native to East Asia and found abundantly along the Brazilian coast. It is widely used in folk medicine for its antihypertensive, anxiolytic, and diuretic properties. Therefore, this study aims to investigate the effects of chronic treatment with hydroalcoholic leaf extract of Alpinia zerumbet (ALE) on hemodynamic, renal, oxidative, and inflammatory parameters in the 2-kidney, 1-clip (2K1C) experimental model. For this purpose, 45-day-old male Wistar rats were anesthetized with isoflurane (4% for hypnosis + 1 L/min of O²; 2% for maintenance + 0.8 L/min of O²) and, after laparotomy, a 0.20 mm diameter silver clip was inserted around the left renal artery, generating the 2K1C group. Sham rats underwent laparotomy only to be used as controls. After surgery, the groups were subdivided into treated and untreated rats with ALE diluted in drinking water (50 mg/kg/day) for 7 weeks. During treatment, blood pressure (BP) was measured once a week by tail plethysmography. At the end of treatment, the animals were allocated to metabolic cages for 24-hour urine collection. Subsequently, the animals were anesthetized with thiopental (70 mg/kg i.p.), and blood was drawn from the abdominal aorta. The right and left kidneys were isolated for histological examination, assessment of oxidative stress, and determination of pro-inflammatory status. Urea and creatinine levels were analyzed in plasma and urine, while 24-hour urine volume and total protein levels were assessed in urine. Furthermore, immunostaining for renin and 8-isoprostane was evaluated. Antioxidant enzyme activity was assessed by spectrophotometry. ELISA was used to assess the expression of pro-inflammatory cytokines. Renal remodeling was evaluated by renal stereology and by collagen deposition in sections of the left and right kidney stained with picrosirius red. The results demonstrate that ALE prevented BP increases in 2K1C animals. Furthermore, it prevented changes in 24-hour urinary volume, total protein levels, urinary excretion, and plasma urea and creatinine concentrations. ALE prevented increased renin expression in samples from the contralateral kidney but did not alter this parameter in the stenotic kidney. It was also observed that the treatment prevented the reduction in antioxidant enzyme activity and reduced 8-isoprostane immunostaining in the contralateral kidney. However, ALE did not affect 8-isoprostane immunostaining in the stenotic kidney. Chronic treatment did not alter renal remodeling or proinflammatory cytokine expression; however, it increased collagen deposition in the stenotic kidney. This demonstrates the therapeutic potential of Alpinia zerumbet in the management of kidney diseases associated with hypertension by improving BP, renal function, and oxidative stress, as well as positively modulating renin expression in the kidney.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqUniversidade do Estado do Rio de JaneiroCentro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara GomesBrasilUERJPrograma de Pós-Graduação em BiociênciasOgnibene, Dayane Teixeirahttps://orcid.org/0000-0002-8740-4504http://lattes.cnpq.br/9852299863664667Resende, Angela de Castrohttps://orcid.org/0000-0002-7465-6171http://lattes.cnpq.br/2483198584037482Costa, Cristane Aguiar dahttps://orcid.org/0000-0003-1927-1794http://lattes.cnpq.br/1003438403363431Reis, Patrícia Alveshttps://orcid.org/0000-0003-1861-9517http://lattes.cnpq.br/1074470230491336Daliry, Anissahttps://orcid.org/0000-0001-7303-0030http://lattes.cnpq.br/2294633719051509Santos, Gustavo Pinho dos2026-03-13T16:41:36Z2025-08-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfSANTOS, Gustavo Pinho dos. Efeitos do tratamento crônico com o extrato hidroalcoólico de Alpinia zerumbet sobre as alterações renais no modelo de hipertensão renovascular 2 rins, 1 clipe. 2025. 76 f. Dissertação (Mestrado em Biociências) – Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2025.http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/25473porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJinstname:Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)instacron:UERJ2026-03-13T16:42:00Zoai:www.bdtd.uerj.br:1/25473Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bdtd.uerj.br/PUBhttps://www.bdtd.uerj.br:8443/oai/requestbdtd.suporte@uerj.bropendoar:29032026-03-13T16:42Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)false |
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A hipertensão renovascular é caracterizada por uma estenose da artéria renal, uni ou bilateral, levando a ativação do sistema renina-angiotensina-adosterona (SRAA), estresse oxidativo e inflamação. A Alpinia zerumbet é uma planta nativa do leste asiático e encontrada em abundância no litoral brasileiro, sendo muito utilizada pela medicina popular por suas propriedades anti-hipertensiva, ansiolítica e diurética. Assim, esse estudo tem como objetivo investigar os efeitos do tratamento crônico com extrato hidroalcoólico de folhas de Alpinia zerumbet (ALE) sobre os parâmetros hemodinâmicos, renais, oxidativo e inflamatórios no modelo experimental 2 rins, 1 clipe (2R1C). Para isso ratos Wistar machos de 45 dias de idade foram anestesiados com isoflurano (4% para hipnose + 1L/min de O²; 2% para manutenção + 0,8L/min de O²) e, após laparotomia, um clipe de prata com diâmetro de 0,20mm foi inserido ao redor da artéria renal esquerda, gerando o grupo 2R1C. Os ratos Sham foram submetidos somente à laparotomia para serem utilizados como controle. A partir da cirurgia, os grupos foram subdivididos entre tratados e não tratados com o ALE diluído na água de beber (50mg/Kg/dia) durante 7 semanas. Durante o tratamento, a pressão arterial (PA) foi aferida uma vez por semana através de pletismografia de cauda. Ao final do tratamento os animais foram alocados em gaiolas metabólicas para a coleta da urina de 24 horas. Posteriormente, os animais foram anestesiados utilizando-se tiopental (70 mg/Kg i.p.) e o sangue foi puncionado na aorta abdominal. Os rins direito e esquerdo foram isolados para histologia, estresse oxidativo e o estado pró-inflamatório. Os níveis de ureia e creatinina foram analisados no plasma e na urina, enquantoque o volume urinário de 24 horas e os níveis de proteína total foram avaliados na urina. Ademais, foi avaliado a imunomarcação de renina e 8-isoprostano. A atividade das enzimas antioxidantes foi avaliada por espectrofotometria. A expressão de citocinas pró-inflamatórias foi avaliada por ELISA. O remodelamento renal foi avaliado através da estereologia renal e através da deposição de colágeno em cortes no rim esquerdo e direito corados com picrossirius red. Os resultados demonstram que o ALE foi capaz de prevenir o aumento da PA nos animais 2R1C. Além disso, foi capaz de impedir alterações no volume urinário de 24 horas, nos níveis de proteínas totais na urina e na excreção urinária e concentração plasmática de ureia e creatinina. O ALE preveniu o aumento da expressão de renina em amostras do rim contralateral, não alterando esse parâmetro no rim estenótico. Observou-se, ainda, que o tratamento impediu a redução da atividade das enzimas antioxidante, além de reduzir a imunomarcação de 8-isoprostano no rim contralateral. No entanto, o ALE não teve efeito sobre a imunomarcação de 8-isoprostano no rim estenótico. O tratamento crônico não alterou o remodelamento renal e a expressão de citocinas pró-inflamatórias, contudo aumentou a deposição de colágeno no rim estenótico. Demonstrando, assim, o potencial terapêutico da Alpinia zerumbet no manejo de doenças renais associados à hipertensão, ao melhorar a PA, a função renal, o estresse oxidativo e modular positivamente a expressão de renina no rim. |
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