Análise do perfil epidemiológico e molecular do SARS-CoV-2 em dois municípios do estado da Bahia entre 2020 e 2022.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Dantas, Anna Carolina Saúde lattes
Orientador(a): Marques, Lucas Miranda lattes
Banca de defesa: Marques, Lucas Miranda lattes, Campos, Guilherme Barreto lattes, Freitas, Leandro Martins de lattes, Yatsuda, Regiane lattes, Barreto, Fernanda Khouri lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia
Programa de Pós-Graduação: Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PMPGCF) 
Departamento: Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/43141
Resumo: Introdução: A Doença Causada pelo Novo Coronavírus (COVID-19) é uma doença de apresentação clínica diversa causada pelo Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), cuja disseminação no Brasil foi heterogênea e refletiu desigualdades sociais e regionais. A emergência de variantes virais com mutações no genoma, especialmente na proteína Spike, influenciou a transmissibilidade, a gravidade clínica e o impacto na saúde pública. A análise da dispersão espacial do vírus requer a consideração de fatores biológicos e sociais, como densidade populacional e desigualdades estruturais, sendo essencial para o monitoramento genômico. Nesse contexto, o estudo das linhagens circulantes e das respostas individuais à infecção pode contribuir para estratégias de controle e para auxiliar o entendimento da gravidade e resposta dos indivíduos confirmados para o SARS-CoV-2. Objetivo: Realizar análise epidemiológica e molecular do SARS-CoV-2 e sua associação com o perfil clínico de pacientes nos municípios de Vitória da Conquista e Salvador. Metodologia: Foram analisados dados clínico-epidemiológicos de pacientes de Vitória da Conquista (2020–2021), obtidos do sistema SoulMV, e de Salvador (2022), coletados por questionário sócio-comportamental. As análises estatísticas descritivas foram conduzidas no software Stata 15.1. O sequenciamento genômico das amostras de ambas as cidades foi realizado com a plataforma Oxford Nanopore MinION, analisados por bioinformática para tipagem de variantes. Em Vitória da Conquista, avaliou-se a expressão de marcadores inflamatórios da imunidade inata por qPCR array. Em Salvador, foram conduzidas análises de dispersão genômica e mapeamento 3D de mutações na proteína Spike, comparando indivíduos vacinados e não vacinados quanto à distribuição e possíveis impactos estruturais. Resultados: Em Vitória da Conquista (n=783), os fatores de risco associados à mortalidade por COVID-19 incluíram ser do sexo masculino (p = 0,037), presença de doença cardiovascular (p < 0,001), diabetes (p = 0,002), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (p = 0,001) e valores do Cycle threshold (Ct) abaixo de 22 (p < 0,001). A estratificação dos pacientes por gravidade (assintomáticos, leves e moderados/graves) indicou maior ativação de vias inflamatórias nos casos graves, com indução de tempestade de citocinas e regulação negativa de vias anti-inflamatórias. A análise genômica detectou a circulação de múltiplas linhagens, incluindo Alpha e Gama, sugerindo introduções virais sucessivas. Em Salvador (n=174), a maioria dos participantes era do sexo feminino (68,9%), com até 39 anos de idade (50,6%), sem comorbidades (66,5%) e usuários de transporte coletivo (66,5%). A maioria apresentou sintomas leves (41,5%) e havia recebido a segunda dose de reforço vacinal (40,6%). As subvariantes Ômicron BA.5 (32,57%), BA.4 (21,71%), B (18,86%) e BQ.1 (26,2%) foram as mais prevalentes, e a dispersão viral ocorreu de forma localizada, com poucos eventos de propagação rápida. A análise de mutações revelou perfis distintos entre vacinados e não vacinados, especialmente na proteína Spike, sugerindo pressões seletivas diferenciadas. Conclusão: A variação no perfil clínico dos pacientes acometidos pela COVID-19, influenciada por fatores individuais e contextuais ao longo da pandemia, reforça a importância da identificação e compreensão de eventos de introdução de novas linhagens virais. As descobertas deste estudo, ao revelar a presença de cepas circulantes e o real cenário epidemiológico local, demonstram que a integração entre vigilância epidemiológica e genômica é essencial para subsidiar estratégias de saúde pública mais eficazes e orientar ações governamentais direcionadas ao controle da transmissão.
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Objetivo: Realizar análise epidemiológica e molecular do SARS-CoV-2 e sua associação com o perfil clínico de pacientes nos municípios de Vitória da Conquista e Salvador. Metodologia: Foram analisados dados clínico-epidemiológicos de pacientes de Vitória da Conquista (2020–2021), obtidos do sistema SoulMV, e de Salvador (2022), coletados por questionário sócio-comportamental. As análises estatísticas descritivas foram conduzidas no software Stata 15.1. O sequenciamento genômico das amostras de ambas as cidades foi realizado com a plataforma Oxford Nanopore MinION, analisados por bioinformática para tipagem de variantes. Em Vitória da Conquista, avaliou-se a expressão de marcadores inflamatórios da imunidade inata por qPCR array. Em Salvador, foram conduzidas análises de dispersão genômica e mapeamento 3D de mutações na proteína Spike, comparando indivíduos vacinados e não vacinados quanto à distribuição e possíveis impactos estruturais. Resultados: Em Vitória da Conquista (n=783), os fatores de risco associados à mortalidade por COVID-19 incluíram ser do sexo masculino (p = 0,037), presença de doença cardiovascular (p < 0,001), diabetes (p = 0,002), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (p = 0,001) e valores do Cycle threshold (Ct) abaixo de 22 (p < 0,001). A estratificação dos pacientes por gravidade (assintomáticos, leves e moderados/graves) indicou maior ativação de vias inflamatórias nos casos graves, com indução de tempestade de citocinas e regulação negativa de vias anti-inflamatórias. A análise genômica detectou a circulação de múltiplas linhagens, incluindo Alpha e Gama, sugerindo introduções virais sucessivas. Em Salvador (n=174), a maioria dos participantes era do sexo feminino (68,9%), com até 39 anos de idade (50,6%), sem comorbidades (66,5%) e usuários de transporte coletivo (66,5%). A maioria apresentou sintomas leves (41,5%) e havia recebido a segunda dose de reforço vacinal (40,6%). As subvariantes Ômicron BA.5 (32,57%), BA.4 (21,71%), B (18,86%) e BQ.1 (26,2%) foram as mais prevalentes, e a dispersão viral ocorreu de forma localizada, com poucos eventos de propagação rápida. A análise de mutações revelou perfis distintos entre vacinados e não vacinados, especialmente na proteína Spike, sugerindo pressões seletivas diferenciadas. Conclusão: A variação no perfil clínico dos pacientes acometidos pela COVID-19, influenciada por fatores individuais e contextuais ao longo da pandemia, reforça a importância da identificação e compreensão de eventos de introdução de novas linhagens virais. As descobertas deste estudo, ao revelar a presença de cepas circulantes e o real cenário epidemiológico local, demonstram que a integração entre vigilância epidemiológica e genômica é essencial para subsidiar estratégias de saúde pública mais eficazes e orientar ações governamentais direcionadas ao controle da transmissão.Introduction: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) is a clinically diverse disease caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), whose spread in Brazil was heterogeneous and reflected deep social and regional inequalities. The emergence of viral variants carrying mutations in the genome, particularly in the Spike protein, has influenced transmissibility, clinical severity, and public health impact. Spatial dispersion analysis of the virus requires consideration of both biological and social factors, such as population density and structural inequalities, and is essential for effective genomic surveillance. In this context, investigating circulating viral lineages and individual responses to infection may contribute to control strategies and support the understanding of disease severity and immune responses in confirmed SARS-CoV-2 cases. Objective: To conduct a molecular epidemiological and spatial dispersion analysis of SARS-CoV-2 and evaluate its association with the immune response profile in patients from the municipalities of Vitória da Conquista and Salvador, Brazil. Methodology: Clinical and epidemiological data from patients in Vitória da Conquista (2020–2021) were obtained from the municipal SoulMV health system, while data from patients in Salvador (2022) were collected through a socio-behavioral questionnaire. Descriptive statistical analyses were conducted using Stata version 15.1. Genomic sequencing of samples from both cities was performed using Oxford Nanopore MinION technology and analyzed through bioinformatics for variant typing. In Vitória da Conquista, the expression of innate immunity inflammatory markers was evaluated using qPCR array. In Salvador, genomic dispersion analyses and 3D Spike protein mutation mapping were performed to compare vaccinated and unvaccinated individuals in terms of mutation distribution and potential structural implications. Results: In Vitória da Conquista (n=783), risk factors associated with COVID-19 mortality included being male (p = 0.037), having cardiovascular disease (p < 0.001), diabetes (p = 0.002), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (p = 0.001), and Ct (cycle threshold) values below 22 (p < 0.001). Stratification by disease severity (asymptomatic, mild, and moderate/severe) revealed increased activation of inflammatory pathways in severe cases, including cytokine storm induction and downregulation of anti-inflammatory responses. Genomic analysis indicated the circulation of multiple lineages, including Alpha and Gamma, suggesting successive viral introduction events. In Salvador (n=174), most participants were female (68.9%), aged up to 39 years (50.6%), without comorbidities (66.5%), and users of public transportation (66.5%). Most exhibited mild symptoms (41.5%) and had received a second booster vaccine dose (40.6%). The most prevalent Omicron subvariants were BA.5 (32.57%), BA.4 (21.71%), B (18.86%), and BQ.1 (26.2%). Viral dispersion was predominantly localized, with only a few rapid-spreading events. Mutation analysis revealed distinct profiles between vaccinated and unvaccinated individuals, particularly in the Spike protein, suggesting differential selective pressures. Conclusion: Variation in the clinical profiles of patients affected by COVID-19, influenced by both individual and contextual factors over the course of the pandemic, underscores the importance of identifying and understanding the introduction of new viral lineages. The findings of this study—by revealing circulating strains and the actual local epidemiological scenario—demonstrate that the integration of epidemiological and genomic surveillance is essential for informing more effective public health strategies and guiding targeted governmental actions to control transmission.CapesporUniversidade Federal da BahiaPrograma Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PMPGCF) UFBABrasilInstituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)COVID-19SARS-CoV-2Gene expressionSequencingGenomic surveillanceEpidemiological surveillanceCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA::FISIOLOGIA GERALCOVID-19SARS-CoV-2Expressão gênicaSequenciamentoVigilância genômicaVigilância epidemiológicaAnálise do perfil epidemiológico e molecular do SARS-CoV-2 em dois municípios do estado da Bahia entre 2020 e 2022.Doutoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionMarques, Lucas Mirandahttps://orcid.org/0000-0002-8276-8149http://lattes.cnpq.br/6344836256181841Marques, Lucas Mirandahttps://orcid.org/0000-0002-8276-8149http://lattes.cnpq.br/6344836256181841Campos, Guilherme Barretohttps://orcid.org/0000-0001-6493-4652http://lattes.cnpq.br/0897703573855203Freitas, Leandro Martins dehttps://orcid.org/0000-0003-4327-2922http://lattes.cnpq.br/6369242316876043Yatsuda, Regianehttp://lattes.cnpq.br/2451598069120820Barreto, Fernanda Khourihttps://orcid.org/0000-0002-0088-9036http://lattes.cnpq.br/6391420176904413https://orcid.org/0000-0002-1133-5987https://lattes.cnpq.br/0324724446741989Dantas, Anna Carolina SaúdeDANTAS, Anna Carolina Saúde. Análise do perfil epidemiológico e molecular do SARS-CoV-2 em dois municípios do estado da Bahia entre 2020 e 2022. 2025. Tese (Doutorado) – Instituto Multidisciplinar em Saúde, Universidade Federal da Bahia, Vitória da Conquista, 2025.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAORIGINALAnna Carolina Saúde Dantas_tese.pdfAnna Carolina Saúde Dantas_tese.pdfTese de doutorado de Anna Carolina Saúde Dantasapplication/pdf6971347https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/43141/1/Anna%20Carolina%20Sa%c3%bade%20Dantas_tese.pdf52d518ff0448f6e40aed0dd8739fcd65MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1720https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/43141/2/license.txtd9b7566281c22d808dbf8f29ff0425c8MD52open accessri/431412025-10-06 13:26:21.558open accessoai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufba.br/oai/requestrepositorio@ufba.bropendoar:19322025-10-06T16:26:21Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false
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