Estudo do efeito da rutina na motilidade gastrointestinal em modelo pré-clínico da Doença de Parkinson induzido por aminocromo

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Ferrolho, Gabriel de Jesus
• Orientador(a): Silva, Victor Diogenes Amaral da
• Banca de defesa: Silva, Victor Diogenes Amaral da , Ureshino, Rodrigo Portes , Santana, Rejane Conceição
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Bioquímica e Biologia Molecular (PMBqBM)
• Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Doença de Parkinson; Neurodegeneração; Rutina; Intestino; Neuroproteção
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Bioquímica em Estados Patológicos
• Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/40827

A Doença de Parkinson (DP) é um problema de saúde pública que afeta muitos indivíduos no mundo, inclusive no Brasil. Trata-se de uma doença neurodegenerativa de lenta progressão que acomete principalmente a população idosa. Apesar das pesquisas científicas terem avançado no intuito de procurar tratamentos efetivos para esta patologia, ainda não há uma terapia capaz de curar ou inibir a progressão da enfermidade. A comunidade científica vem prospectando compostos neuroprotetores, que inibam disfunções e morte em células envolvidas na patogênese da DP, dentre estes, é possível citar o flavonoide rutina, que vem apresentando potencial neuroprotor contra a excitotoxicidade glutamatérgica e citotoxicidade induzida por 6- hidroxidopamina. No entanto, a falta de esclarecimentos sobre a etiologia da enfermidade dificulta os avanços na descoberta de novos fármacos para o tratamento da DP. Uma importante alteração que precede os sintomas motores clássicos da DP é o distúrbio na motilidade gastrointestinal, associado à alterações no sistema nervoso entérico, que também apresenta etiologia desconhecida. Modelos de estudo in vitro e in vivo têm revelado que muitas alterações celulares e moleculares presentes em pacientes com a doença apresentam relação com a toxicidade do aminocromo, um composto derivado da dopamina e precursor da neuromelanina, presente em neurônios dopaminérgicos remanescentes. No entanto, ainda não há relato que o mesmo é capaz de induzir alterações na função entérica. Neste sentido, o objetivo geral deste projeto foi avaliar o efeito da rutina em ratos Wistar machos com danos induzidos por aminocromo em termos de: 1- níveis de expressão de marcador de neurônio dopaminérgico (tirosina hidroxilase) na área tegmental ventral (VTA) e substância nigra pars compacta (SNpc) e, 2- tempo de trânsito gastrointestinal. Para tanto, os animais foram randomizados em quatro grupos, sendo um grupo controle (CTR), aminocromo (AMI), rutina (RUT) e aminocromo + rutina (AMI+RUT). A rutina foi administrada por gavagem, desde o primeiro até o vigésimo primeiro dia após a estereotaxia. O peso vivo dos animais foi avaliado do dia da cirurgia estereotáxica até o momento da perfusão. O tempo de trânsito intestinal foi avaliado pelo teste vermelho de carmim, visando analisar as alterações funcionais induzidas pelos tratamentos. Como resultado, a rutina promoveu uma redução no tempo de trânsio intestinal em compração com o grupo controle. O aminocromo também reduziu a expressão de tirosina hidroxilase (TH+) no lado ipsilateral da SNpc, que foi prevenida pelo tratamento com rutina. Por outro lado, não foi abservada alteração na expressão de TH+ no VTA de animais tratados com aminocromo e/ou rutina. A rutina promoveu redução no peso dos animais tratados, apresentando um papel modulatório na regulação ponderal. Assim, estudos são necessários objetivando avaliar os mecanismos bioquímicos incitados para tal modulação, que se faz importante para pesquisas posteriores usando modelos pré-clínicos da DP.