Rutina previne neurotoxicidade e alterações comportamentais em modelo animal de degeneração dopaminérgica induzido por aminocromo

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Souza, Jéssica Teles
• Orientador(a): Silva, Victor Diogenes Amaral da
• Banca de defesa: Gomes, Flávia Carvalho Alcantara, Silva, Gabriel Araújo da, Nascimento, Glauce Crivelaro do, Santana, Rejane Conceição, Silva, Victor Diogenes Amaral da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Bioquímica e Biologia Molecular (PMBqBM)
• Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Neuroproteção; Rutina; Aminocromo; Déficit comportamental
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/42696

O aminocromo é um composto produzido nos neurônios dopaminérgicos durante a formação da neuromelanina, com potencial em induzir estresse oxidativo, acúmulo de alfa-sinucleína e neuroinflamação, semelhante ao que ocorre na fisiopatologia da doença de Parkinson (DP). Mesmo avançando na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da doença, a DP permanece sem cura, pois o tratamento padrão ouro continua sendo a L-DOPA, uma droga incapaz de reduzir ou parar o processo neurodegenerativo. A rutina é um flavonoide com propriedades anti-inflamatória, antioxidante e neurogênica reconhecidas na literatura. Deste modo, este estudo tem como objetivo geral investigar o efeito comportamental e neuroprotetor da rutina em modelo in vivo de DP induzido por aminocromo. Para isso, ratos Wistar machos (270g–330g) (CEUA-ICS, Protocolo nº 3006070223) foram divididos em quatro grupos: controle (CTR), 10 mg/kg de rutina (RUT), 6 nmol de aminocromo (AMI) e aminocromo + rutina (AMI + RUT) e submetidos à cirurgia estereotáxica para a injeção de aminocromo no corpo estriado. Os animais do grupo RUT e AMI + RUT foram tratados com doses orais diárias de rutina durante 21 dias. Todos os animais foram submetidos aos testes comportamentais no 14º dia. Amostras de mesencéfalo e estriado foram coletadas no 22º dia e fixadas com paraformaldeído a 4% para realização de imunohistoquímica para TH e SOX-10 e imunofluorescência para GFAP; S100B; IBA-1 e TH. O teste de campo aberto evidenciou uma redução na frequência total de rearing e grooming para os animais do grupo AMI em relação ao CTR; o teste do labirinto em cruz mostrou que os animais do grupo AMI transitaram menos pelo aparato e apresentaram menor frequência de entradas nos braços abertos, quando comparados aos animais do grupo CTR. A quantificação de células TH+ por imunohistoquímica confirmou a redução da viabilidade celular induzida pelo aminocromo ao nível do terceiro par cranial da SNpc. Ademais, os animais do grupo AMI apresentaram aumento de células IBA1+ e interações microglia-neurônio, quando comparado ao grupo CTR. A expressão colocalizada de GFAP+ e S100b+ também foi maior no grupo que recebeu aminocromo, quando comparado ao grupo CTR e AMI+RUT. A quantificação de células SOX10+ não apresentou alteração significativa. Estes achados, em conjunto, demonstram que a injeção estriatal do aminocromo induz uma degeneração pronunciada na região medial da SNpc, acompanhada de reatividade glial, neuroinflamação e alterações comportamentais de caráter ansiogênico. Tais efeitos foram prevenidos pelo tratamento enteral com rutina. As consequências comportamentais de uma lesão unilateral do aminocromo no corpo estriado ainda não haviam sido bem descritas, portanto, este estudo contribui para a caracterização de um novo modelo de estudo da DP e para esclarecer o potencial terapêutico da rutina na doença.