Investigação dos efeitos do ácido propiônico sobre a bioenergética e estresse oxidativo celular em uma linhagem oligodendrocitária humana

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Januário, Fagner Sant'ana
Orientador(a): Ribeiro, César Augusto João
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biossistemas
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125882&midiaext=81088
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisInvestigação dos efeitos do ácido propiônico sobre a bioenergética e estresse oxidativo celular em uma linhagem oligodendrocitária humana2023-05-09Ribeiro, César Augusto JoãoJanuário, Fagner Sant'anaUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiossistemasUFABCporERROS INATOS DO METABOLISMOACIDEMIA PROPIÔNICANEURODEGENERAÇÃOCULTURA DE CÉLULASINBORN ERRORS OF METABOLISMPROPIONIC ACIDEMIANEURODEGENERATIONCELL CULTUREPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorA acidemia propiônica é um dos distúrbios metabólicos de herança autossômica recessiva mais prevalentes, com uma incidência estimada nos recém-nascidos em 1:50.000. Ela é causada por uma deficiência na atividade da enzima propionil-CoA carboxilase. Esta inibição enzimática leva ao acúmulo de propionil-CoA e dos metabólitos ácido propiônico (PA), ácido 3-hidroxipropiônico, ácido metilcítrico e propionilglicina; bem como amônia e lactato, nos tecidos e fluídos corporais dos pacientes, especialmente durante crises metabólicas. Destaca-se que os achados neuropatológicos presentes nos pacientes afetados incluem desmielinizacão com atrofia cerebral. Assim, o presente estudo investigou os efeitos do PA em linhagem de células oligodendrocitárias humanas, uma vez que os oligodendrócitos são responsáveis pela formação da bainha de mielina no sistema nervoso central (SNC) e os pacientes apresentam marcada desmielinização. Para tanto, células da linhagem MO3.13, cultivadas em DMEM (contendo 5,5 mM de glicose e 10% de soro fetal bovino), foram expostas ao PA em concentrações variando de 0,1 à 10,0 mM, enquanto o grupo controle não continha o ácido, por diferentes intervalos de tempo (6 à 72 horas). Ao término dos tempos de exposição, foram avaliadas a viabilidade metabólica, morfologia celular, consumo de glicose, conteúdo do antioxidante GSH e produção de espécies reativas com a sonda diacetato de diclorofluoresceína (DCF DA). Os resultados demonstraram que o PA reduziu significativamente a viabilidade metabólica após 12, 24, 48 e 72 horas de exposição. Observou-se também alteração na morfologia celular após exposição ao PA por 24 e 48 horas, nas concentrações de 5 e 10 mM. Um aumento significativo na liberação da enzima lactato desidrogenase no meio de cultura também foi observado, sugerindo que o PA compromete a integridade da membrana celular. A exposição das células ao PA por 6 horas não modificou o consumo de glicose. No entanto, observou-se um aumento significativo deste parâmetro nas células expostas ao PA por 12 horas. Observou-se também uma redução significativa no conteúdo intracelular do antioxidante GSH após 12 horas de exposição ao PA, sem terem sido observadas alterações nos tempos de 6, 24 e 48 horas. Além disso, não foram encontradas alterações significativas na oxidação do DCF-DA nas células expostas ao PA por 24 e 48 horas. Foi também avaliada a capacidade dos compostos bezafibrato (200 nM) e melatonina (1 µM e 1 mM) de prevenir ou reverter os efeitos tóxicos do PA sobre a viabilidade metabólica. No entanto, nenhum efeito protetor foi observado. Finalmente, foram também estudados os efeitos do PA sobre a viabilidade metabólica em linhagem de células neuroblastoma SH-SY5Y não-diferenciadas e diferenciadas com ácido retinóico. Observou-se que o PA também reduziu significativamente a viabilidade das células SH-SY5Y. Este estudo demonstrou pela primeira vez os efeitos deletérios in vitro do PA sobre a viabilidade metabólica e o conteúdo do antioxidante GSH em oligodendrócitos humanos, sugerindo que o acúmulo deste metabólito pode estar relacionado com as alterações na substância branca observada nos pacientes. Além disso, como a acidemia propiônica é uma doença do desenvolvimento, defeitos precoces de maturação e mielinização podem esclarecer ainda mais sua fisiopatologia; especialmente nos períodos neonatal e na primeira infância.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125882&midiaext=81088application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:05:14Zoai:BDTD:125882Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2023-12-20T14:26:55Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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