Efeito protetor da fração de baixa massa molecular do veneno da serpente B. jararaca contra o estresse oxidativo em células neuronais do tipo PC12

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Santos, Halyne Queiroz Pantaleão
Orientador(a): Silva, Carlos Alberto da
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124819&midiaext=81011
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisEfeito protetor da fração de baixa massa molecular do veneno da serpente B. jararaca contra o estresse oxidativo em células neuronais do tipo PC122023-03-17Silva, Carlos Alberto daSantos, Halyne Queiroz PantaleãoUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiotecnociênciaUFABCporBOTHROPS JARARACAPEPTNEUROPROTEÇÃOCÉLULAS PC12ESTRESSE OXIDATIVOMETABOLISMO DA L-ARGININABRADYKININ POTENTIATING PEPTIDESNEUROPROTECTIONPC12 CELLSOXIDATIVE STRESSL-ARGININE METABOLISMPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOCIÊNCIA - UFABCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorA fração peptídica de baixo peso molecular (FBM) do veneno da serpenteBothropsjararaca foi descrita na literatura por propiciar a sobrevivência das célulasdohipocampo em cultura contra a apoptose induzida por H2O2, mas nãoemcélulasneuronais da linhagem SH-SY5Y. No presente estudo, outro tipo celular foi adotadopara analisar a atividade neuroprotetora da FBM frente aos danoscelularesocasionados pela condição de estresse celular induzido por H2O2 emummodelodopaminérgico - células neuronais da linhagem PC12 que expressamascatecolaminas, dopamina e norepinefrina. Células foram pré-tratadas por 4hcomFBM (25 a 0,04 µg.mL -1 ) a 37°C, seguido da adição de H2O2 (0,5 mM) por 20heosefeitos neuroprotetores analisados por integridade celular, metabolismo mitocondrial;produção de espécies reativas de oxigênio (EROs); síntese de óxido nítrico(NO)-dosagem indireto por nitritos; e, dosagem de ureia como marcador indiretodaatividade arginase. O envolvimento do metabolismo da L-arginina no mecanismodeneuroproteção foi verificado utilizando-se inibidores específicos da oxidonítricosintetase (NOS) e argininosucinato sintetase (AsS) – L-NameeMDLA,respectivamente. A FBM a 0,78 µg.mL -1 aumentou a integridade celular (113,6±6,3%) e metabolismo (96,3 ± 10,3%) contra a neurotoxicidade induzidapor H2O2(75,6 ± 5,8 %; 66,5 ± 3,3%, respectivamente), reduzindo significativamenteaprodução de EROs. Contudo, na presença de MDLA, a FBMnãodemostrouatividade neuroprotetora e nem reduziu EROs o que pode sugerir queaatividadeneuroprotetora da FBM é dependente da disponibilidade de L-arginina. Ainda, aFBMrestaurou os níveis de nitritos em relação ao estresse oxidativo. Curiosamente, oL-Name inibiu o efeito neuroprotetor da FBM em PC12, indicando que a produçãodeNO pode também estar envolvida no mecanismo neuroprotetor da FBM. Verificou-seainda que a ureia produzida pelas células PC12 foi excretada paraomeioextracelular e que a FBM aumentou os níveis de ureia em relação ao grupoexpostoao H2O2, sugerindo que os níveis de ornitina também aumentaram. No geral, esteéo primeiro estudo a mostrar que o mecanismo neuroprotetor da FBMfrenteaosefeitos neurotóxicos ocasionados pelo estresse oxidativo emcélulas neuronaisdotipo PC12, possivelmente pode ser explicado pelo aumento na biodisponibilidadedaL-arginina, causada pelo aumento da atividade AsS, e a geraçãodeseusmetabólitos com propriedade neuroprotetora. Sabe-se que a ornitina podeformar 11putrescina que serve como precursor imediato para a síntese das outrasduaspoliaminas, espermidina e espermina. Isso poderia ser umindicativodequeasíntese de poliaminas pode ser um mecanismo pelo qual a FBMdesempenhaasuaatividade neuroprotetor.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124819&midiaext=81011application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:03:55Zoai:BDTD:124819Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2023-09-06T10:03:21Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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