Captura e avaliação anti-inflamatória de compostos naturais seletivos frente a atividade enzimática e farmacológica de uma nova serino protease (CDTSP-2) de crotalus durissus terrificus.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Cruz, Caroline Ramos da
Orientador(a): Toyama, Marcos Hikari
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125894&midiaext=81091
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisCaptura e avaliação anti-inflamatória de compostos naturais seletivos frente a atividade enzimática e farmacológica de uma nova serino protease (CDTSP-2) de crotalus durissus terrificus.2023-03-31Toyama, Marcos HikariCruz, Caroline Ramos daUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiotecnociênciaUFABCporSERINE PROTEASECDTSP-2COMPOSTOS POLIFENÓLICOSINIBIDOR DO TIPO KUNITZCROTALUS DURISSUS TERRIFICUSPOLYPHENOLIC COMPOUNDSKUNITZ-TYPE INHIBITORSPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorAs serino proteases de venenos são toxinas enzimáticas e pertencem à classe de proteases que agem sobre diferentes fatores da cascata de coagulação. Sendo assim, essas enzimas são referidas como toxinas trombina símile exibindo capacidade coagulante in vitro por intermédio da degradação das cadeias ? e/ou ? do fibrinogênio e mesmo sendo uma proteína extremamente importante, elas estão presentes em concentrações ao redor de 2 a 5% do veneno seco de serpentes. A Cdtsp-2 é uma enzima com uma plataforma alfa beta esterásica com a tríade catalítica Ser, His e Asp e a interação molecular desta tríade com substratos proteicos seja o fibrinogênio, fatores de coagulação ou com receptores PAR (Protease Activated Receptor), importantes para a ação de serino proteases de venenos de serpentes, pois são proteínas transmembranares que, quando ativadas por proteases, desencadeiam uma série de respostas biológicas, como a agregação plaquetária, a inflamação e a sensibilização nociceptiva, além disso, os receptores PARs também estão presentes em células hepáticas. Objetivos: Assim este trabalho de tese mostrou duas linhas de ações: avaliação de flavonoides glicosilados e a investigação de inibidores de tripsina/ qumiotripsina de semente de plantas para inibição da atividade enzimática da Cdtsp-2 e a outra linha de investigação foi avaliar a capacidade desta toxina enzimática como agente hepatotóxica importante a ser considerado no envenenamento crotálico. Métodos: Neste trabalho foram realizados procedimentos para obtenção da Cdtsp 2 pelo fracionamento do veneno total seco de Crotalus durissus terrificus usando métodos bioquímicos e, além disso, usamos uma técnica ""clonagem de proteínas recombinantes em células livres"" usando kits comerciais contrapondo com os métodos convencionais de clonagem. Para avaliar a capacidade dos compostos naturais em inibir a atividade enzimática da Cdtsp-2 usamos os softwares livre como https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/; http://www.swisstargetprediction.ch/; https://www.ebi.ac.uk/chembl/. Assim Tivemos uma visão global dos compostos e o uso de ferramenta de molecular docking sendo selecionados dois flavonoides glicosilados (quercetin-3-O-QArabinosídeo (Qa) e quercetin-3-O-ramnosídeo (QRham)) isolados de Laguncularia Racemosa e entre os inibidores de tripsina de sementes foram testados os inibidores do tipo Kunitz. Para os ensaios de hepatoxicidade foram realizados experimentos usando camundongos como modelo de estudo. Conclusões: As proteínas clonadas funcionam, mas sem glicosilações encontradas na proteína nativa e seu rendimento foi satisfatório, mas o custo operacional é extremamente caro e inviável, a proteína Cdtsp-2 mostrou uma grande atividade hepatotóxica e esta atividade, bem como sua atividade edematogênica, miotóxica também foram fortemente inibidos pela prévia incubação com o inibidor EcTI, o qual é um inibidor do tipo Kunitz, já os flavonoides inibiram parcialmente as atividades enzimática e farmacológicas de edema e miotóxica da Cdtsp-2.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125894&midiaext=81091application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:05:14Zoai:BDTD:125894Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-01-18T10:18:34Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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