Síntese de derivados N-aril-1-fenil-1H-pirazol-carboxamidas e híbridos 4-(metiltio)fenoxi-pirazol-imidazolina com potencial ação tripanocida

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: GUARIZO, Vinícius
• Orientador(a): SANTOS, Maurício Silva dos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Itajubá
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação: Mestrado - Multicêntrico em Química de Minas Gerais
• Departamento: IRN - Instituto de Recursos Naturais
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Pirazóis; Doença de Chagas; N-aril-1-fenil-1H-pirazol-carboxamidas; 4-(metiltio)fenoxi-pirazol-imidazolina
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA::QUÍMICA
• Link de acesso: https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/4249

O pirazol é um heterociclo nitrogenado de cinco membros presente em compostos com amplo espectro de atividade biológica, como por exemplo anti-inflamatória e antiparasitária. Muitos trabalhos têm sido publicados envolvendo derivados pirazólicos com ação contra o Trypanosoma cruzi (T. cruzi), o agente causador da Doença de Chagas (DC) que afeta majoritariamente países subdesenvolvidos da América Latina, sendo uma das 20 doenças tropicais negligenciadas (DTNs), segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). A quimioterapia emprega benznidazol (Bz) e nifurtimox (NF), fármacos que não são capazes de curar a doença na fase crônica, assim como possuem diversos efeitos colaterais. Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa tem sintetizado diversos derivados pirazólicos e os testados contra as formas infectantes do T. cruzi. O objetivo deste trabalho foi sintetizar e avaliar a ação tripanocida de 20 derivados N-aril-1-fenil-1H-pirazol-4-carboxamidas 1(a-t) e 11 híbridos 4-(1-(2-(4-(metiltio)fenoxi)etil)-4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1-fenil-1H-pirazóis 2(a-k). Os 20 produtos finais 1(a-t) foram sintetizados com 27-98% de rendimento, em 4 etapas passando pela síntese dos seguintes intermediários: 1-fenil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila 4 (60% de rendimento), 1-fenil-1H-pirazol-4-ácido carboxílico 3 (90% de rendimento). Além disso, foram obtidos os compostos necessários para a síntese de 2(a-k): 1-aril-1H-pirazol-4-carbonitrilas 8(a,e,f,i) com 76-98% de rendimento, 1-aril-4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1H-pirazóis 7(a,b,e-k) com 49-85% de rendimento e 4-(metilsulfinil)fenoxi-1-(2-bromoetano) com 38% de rendimento. Este último substituindo o composto análogo planejado inicialmente, 4-(metiltio)fenoxi-1-(2-dibromoetano) 6. Diversas metodologias para a obtenção do produto 2a foram avaliadas, a fim de otimizar a síntese para obter os demais produtos da série 2(b-k). Todavia, após 13 tentativas, o produto não foi obtido. Os testes de atividade anti-T. cruzi e citotoxicidade envolvendo 1(a-s) foram realizados. O melhor resultado obtido foi para o derivado N-(3,5-diclorofenil)-1-fenil-1H-pirazol-4-carboxamida 1d, cujos valores de IC50 contra as formas tripomastigota e amastigota do protozoário foram 9,54 ± 0,25 e 7,74 ± 2,21 μM, respectivamente. Os produtos não mostraram toxicidade para células Vero, pois todos os valores de CC50 foram maiores do que 500 μM.